Diet penyakit sirosis bilier primer (pbc) & harapan hidup

Apa yang Harus Saya Ketahui tentang Primary Biliary Cirrhosis (PBC)?

Apa definisi medis dari sirosis bilier primer (PBC)?

• Sirosis bilier primer (PBC) adalah penyakit kronis (durasi panjang) yang ditandai dengan peradangan progresif dan penghancuran saluran empedu kecil di dalam hati.

Apa saluran empedu dan apa yang mereka lakukan?

• Saluran empedu adalah tabung kecil yang mengangkut empedu dari hati ke saluran hati yang lebih besar dan ke dalam kantong empedu tempat empedu disimpan sampai seseorang makan. Empedu kemudian dilepaskan dari kantong empedu melalui saluran empedu umum ke usus kecil di mana ia memecah makanan untuk penyerapan. Nutrisi kemudian diserap di usus kecil untuk digunakan tubuh.
• Sistem pipa dimulai di hati dengan saluran kaliber sangat kecil yang terhubung ke saluran kaliber semakin besar, seperti pohon di mana ranting terhubung ke cabang kecil yang terhubung ke cabang yang lebih besar. Bahkan, sistem ini sering disebut sebagai pohon empedu. Saluran empedu kanan dan kiri yang besar, masih di dalam hati, terhubung ke saluran empedu yang bahkan lebih besar yang membentang di luar hati ke usus kecil tepat di luar perut. Saluran empedu yang umum dihubungkan oleh saluran kistik ke kantong empedu.
• Kantung empedu adalah organ yang berbentuk seperti buah pir, dapat diperluas, seperti kantung dalam sistem empedu. Saluran empedu bercabang mengalir melalui jaringan khusus di hati, yang disebut saluran portal, yang bertindak seperti saluran untuk saluran tersebut. Bahkan, saluran portal bercabang yang mengandung saluran empedu juga mengandung pembuluh darah yang masuk dan meninggalkan hati.
• Saluran empedu membawa empedu, cairan yang diproduksi oleh sel-sel hati (hepatosit) dan dimodifikasi oleh sel-sel lapisan empedu (epitel) saat mengalir melalui saluran ke usus kecil.
• Empedu mengandung zat yang dibutuhkan untuk pencernaan dan penyerapan lemak yang disebut asam empedu, serta senyawa lain yang merupakan produk limbah, seperti pigmen bilirubin. (Bilirubin adalah senyawa kuning-oranye yang dihasilkan oleh pemecahan hemoglobin dari sel darah merah tua.)
• Empedu disimpan di kantong empedu di antara waktu makan dan dibuang ke usus kecil selama pencernaan makanan.

Apa saja tanda-tanda awal PBC?

• Peradangan pada PBC dimulai pada saluran portal hati dan melibatkan saluran empedu kecil di area ini. Penghancuran saluran empedu kecil menghalangi aliran empedu yang normal ke usus. Istilah medis untuk penurunan aliran empedu adalah kolestasis. (Chole berarti empedu dan stasis berarti kegagalan atau penurunan aliran.)
• Kolestasis adalah aspek yang sangat penting dari penyakit ini. Ketika peradangan terus menghancurkan lebih banyak dari saluran-saluran empedu ini, ia menyebar untuk menghancurkan sel-sel hati yang berdekatan (hepatosit). Ketika kerusakan radang hepatosit berlangsung, jaringan parut (fibrosis) terbentuk dan menyebar melalui area kehancuran.
• Efek gabungan dari peradangan progresif, jaringan parut, dan toksisitas empedu yang terperangkap dalam hepatosit (sel hati) berujung pada sirosis. Sirosis didefinisikan sebagai tahap penyakit ketika ada jaringan parut hati yang luas dan kluster (nodul) dari hepatosit yang bereproduksi (regenerasi) sendiri di dalam bekas luka.
• Karena sirosis hanya terjadi pada tahap selanjutnya dari PBC, nama sirosis bilier primer sebenarnya adalah kesalahan nama pasien pada tahap awal penyakit. Namun, istilah yang lebih teknis benar dan berat untuk PBC, kolangitis destruktif non-supuratif kronis, tidak pernah secara luas digunakan dan tidak mungkin untuk menggantikan PBC.

Kejadian Sirosis Bilier Primer

PBC adalah penyakit yang mempengaruhi wanita secara tidak proporsional, dengan 10 wanita untuk setiap pria yang menderita penyakit tersebut. Ini juga merupakan penyakit kedewasaan yang, agak anehnya, belum pernah didiagnosis pada masa kanak-kanak. Diagnosis dibuat paling sering pada wanita paruh baya antara usia sekitar 30 dan 60 tahun. PBC dianggap sebagai penyakit yang tidak biasa, tetapi tidak jarang. Studi menunjukkan bahwa jumlah orang dengan PBC pada waktu tertentu (disebut sebagai prevalensi penyakit) berkisar antara 19 hingga 251 per juta populasi di berbagai negara. Jika angka-angka ini disesuaikan untuk mengimbangi fakta bahwa PBC hanya ditemukan pada orang dewasa dan bahwa 90% dari individu yang terkena dampak adalah wanita, maka prevalensi yang dihitung adalah sekitar 25 hingga 335 per juta wanita dan 2, 8 hingga 37 per juta pria.

Studi jangka panjang terbesar dan terbaik dari PBC telah dilakukan di Inggris bagian utara. Temuan mereka menunjukkan bahwa jumlah kasus baru PBC dari waktu ke waktu (disebut sebagai insiden penyakit) telah meningkat terus dari 16 per juta populasi pada tahun 1976 menjadi 251 per juta pada tahun 1994. Sayangnya, tidak ada penelitian serupa telah dilakukan di tempat lain untuk memvalidasi atau membantah keyakinan bahwa insiden dan prevalensi PBC meningkat di seluruh dunia .

Satu studi komprehensif yang dilakukan di utara Inggris dari tahun 1987 hingga 1994 dirancang khusus untuk menemukan orang dengan PBC. Dengan menggunakan kriteria ketat untuk diagnosis PBC, mereka mengidentifikasi total 770 pasien. Dari jumlah tersebut, jumlah orang yang baru didiagnosis dengan PBC selama hanya 7 tahun ini adalah 468. Dengan demikian, peneliti klinis yang tertarik pada PBC telah melakukan studi epidemiologis (penyebab dan distribusi) PBC yang ekstensif selama hampir 20 tahun di wilayah geografis yang sama. Fokus upaya yang terkonsentrasi seperti itu sangat mendukung pandangan bahwa peningkatan nyata dalam jumlah orang dengan PBC memang benar-benar peningkatan.

Apa Gejala-Gejala Sirosis Bilier Primer?

Gejala dan tanda fisik (temuan) pada individu dengan PBC dapat dibagi menjadi manifestasi tersebut karena:

• PBC itu sendiri
• Komplikasi sirosis dalam PBC
• Penyakit sering dikaitkan dengan PBC

Tanda dan gejala multipel (manifestasi) sirosis bilier primer, penyakit terkaitnya, dan komplikasi sirosis

Sirosis bilier primer	Penyakit Terkait	Komplikasi Sirosis
Kelelahan	Disfungsi tiroid	Edema dan asites
Gatal	Sindrom Sicca	Berdarah karena varises
Penyakit tulang metabolik	Fenomena Raynaud	Ensefalopati hepatik
Xanthomas	Scleroderma	Hipersplenisme
Penyerapan lemak dan vitamin	Radang sendi	Karsinoma hepatoseluler
Penyakit kuning	Penyakit celiac
Hiperpigmentasi	Penyakit radang usus
	Infeksi saluran kemih

Individu dengan PBC, bagaimanapun, sangat sering tidak memiliki gejala apa pun. Dalam penelitian besar terhadap 770 pasien dengan PBC di Inggris utara, 56% tidak memiliki gejala pada saat diagnosis.

Apa Faktor Risiko untuk Sirosis bilier primer?

Identifikasi faktor risiko untuk mengembangkan PBC harus menjadi prioritas penting, tetapi hanya sedikit penelitian yang dilakukan di bidang ini. Sebuah survei tahun 2002 menggunakan pertanyaan dari Survei Pemeriksaan Kesehatan dan Gizi Nasional dari pemerintah AS. Survei ini membandingkan jawaban 199 pasien dengan PBC dengan 171 saudara kandung dan 141 teman pasien. Seperti yang diantisipasi, pasien-pasien dengan PBC sebagian besar adalah wanita (10 banding 1 wanita untuk pria), dan usia rata-rata adalah 53 tahun.

Para pasien melaporkan memiliki frekuensi tinggi penyakit autoimun lainnya, termasuk sindrom sicca di 17, 4% dan fenomena Raynaud di 12, 5%. Menariknya, 6% melaporkan bahwa setidaknya satu anggota keluarga lainnya memiliki PBC. Analisis statistik menunjukkan bahwa risiko pengembangan PBC untuk pasien dibandingkan dengan teman sebagai kontrol adalah:

• 492% lebih besar karena memiliki penyakit autoimun lainnya
• 204% lebih besar karena merokok
• 186% lebih besar karena pernah menjalani tonsilektomi
• 212% lebih besar di antara wanita karena memiliki infeksi saluran kemih atau infeksi vagina.

Peningkatan risiko serupa ditemukan pada pasien PBC ketika mereka dibandingkan dengan saudara kandung tanpa PBC.

Apa Penyebab Sirosis Biliary Primer?

Penyebab PBC masih belum jelas. Informasi terkini menunjukkan bahwa penyebabnya mungkin melibatkan autoimunitas, infeksi, atau kecenderungan genetik (herediter), bertindak baik sendiri atau dalam kombinasi tertentu. Pemahaman lengkap tentang penyebab PBC akan membutuhkan dua jenis informasi. Salah satunya, yang disebut sebagai etiologi, adalah identifikasi peristiwa pemicu (pemicu). Yang lain, disebut sebagai patogenesis, adalah penemuan cara (mekanisme) dimana peristiwa pemicu mengarah pada penghancuran inflamasi saluran empedu dan hepatosit. Sayangnya, baik etiologi maupun patogenesis PBC belum didefinisikan.

Topik-topik berikut terkait dengan penyebab PBC:

• Apa peran autoimunitas?
• Apa itu antibodi antimitochondrial (AMA)?
• Apakah AMA bereaksi dengan saluran empedu?
• Apa yang menyebabkan penghancuran saluran empedu di PBC?
• Apa peran infeksi?
• Apa peran genetika?

Apa peran autoimunitas?

PBC dianggap oleh sebagian besar ahli sebagai penyakit autoimun, yang merupakan penyakit yang terjadi ketika jaringan tubuh diserang oleh sistem kekebalan (pertahanan) sendiri. ( Otomatis berarti sendiri .) Diabetes tipe 1 adalah salah satu contoh penyakit autoimun di mana beberapa jenis infeksi sementara (yang kemudian hilang) memicu reaksi kekebalan pada orang yang rentan (cenderung secara genetik). Reaksi kekebalan khusus ini pada diabetes secara selektif menghancurkan sel-sel di pankreas yang memproduksi insulin.

Meskipun bukti kuat untuk mendukung konsep bahwa PBC juga merupakan penyakit autoimun, beberapa fitur PBC tidak seperti karakteristik autoimunitas. Sebagai contoh, semua penyakit autoimun lainnya terjadi pada anak-anak dan orang dewasa, sementara, sebagaimana telah disebutkan, PBC belum pernah didiagnosis pada masa kanak-kanak. PBC dan penyakit autoimun lainnya, bagaimanapun, berhubungan dengan antibodi (protein kecil yang ditemukan dalam darah dan sekresi tubuh) yang bereaksi dengan protein tubuh sendiri, yang disebut sebagai autoantigen .

Perbandingan antara sirosis bilier primer dan penyakit autoimun klasik

Fitur	Sirosis bilier primer	Kekebalan Otomatis klasik
Sebagian besar wanita	iya nih	iya nih
Usia saat diagnosis	Hanya untuk orang dewasa	Anak-anak dan orang dewasa
Autoantibodi	iya nih	iya nih
Antigen diakui oleh autoantibodi	Terbatas (sedikit)	Beragam (banyak
HLA (Limfosit Manusia) Asosiasi antigen)	Lemah	Kuat
Asosiasi dengan yang lain penyakit autoimun	iya nih	iya nih
Respon terhadap narkoba itu menekan sistem kekebalan tubuh	Miskin	Baik

Jenis sel darah putih khusus yang disebut limfosit B membuat antibodi. Antibodi mengenali target protein spesifik yang disebut antigen (zat yang mampu menyebabkan produksi antibodi). Untuk memudahkan diskusi kita tentang autoimunitas, mari kita lihat dulu apa yang terjadi pada tipe kekebalan yang lebih umum. Diperlukan antigen asing atau baru untuk menghasilkan jenis kekebalan yang biasa ini. Vaksin, organisme infeksi (seperti virus atau bakteri), atau jaringan yang ditransplantasikan mengandung antigen asing. Jadi, misalnya, ketika seseorang pertama kali divaksinasi untuk mencegah tetanus, orang itu baru terkena protein tetanus, yang merupakan antigen asing. Lalu apa yang terjadi?

Pertama, sel-sel khusus dalam jaringan tubuh mengambil dan mencerna protein tetanus. Kemudian fragmen protein melekat pada molekul khusus yang disebut molekul HLA yang diproduksi oleh kompleks HLA. (HLA adalah singkatan untuk H uman L eukocyte A ntigen). Kompleks HLA adalah sekelompok gen yang diturunkan yang terletak pada kromosom 6. Molekul HLA mengendalikan respons imun seseorang. Selanjutnya, fragmen protein (antigen) yang terikat pada molekul HLA mulai bekerja (mengaktifkan atau merangsang) sel darah putih khusus yang disebut T-limfosit. Limfosit-T kemudian mulai berkembang biak (mereproduksi) dan mengeluarkan sinyal kimia ke lingkungan mereka.

Jenis lain dari sel darah putih, yang disebut B-limfosit, juga masuk dalam gambar. Limfosit-B memiliki molekul di permukaannya, yang disebut imunoglobulin (Ig) yang dapat berikatan langsung dengan antigen tetanus yang tidak tercerna . Merupakan bagian penting dari sistem kekebalan tubuh, imunoglobulin adalah antibodi yang menempel pada zat asing, seperti bakteri, dan membantu menghancurkannya. Ikatan ini mengaktifkan limfosit B, yaitu, membuat mereka siap untuk beraksi. Sementara itu, zat kimia yang disekresikan di atas dari limfosit T teraktivasi memberikan sinyal penolong bagi limfosit B. Sinyal ini memberi tahu limfosit B untuk mulai mensekresi imunoglobulin (antibodi spesifik) yang secara tepat mengenali antigen tetanus yang merangsang.

Intinya di sini adalah bahwa antibodi yang secara spesifik mengikat dan menonaktifkan protein tetanus mencegah orang yang diimunisasi mengembangkan tetanus. Terlebih lagi, baik limfosit T dan B berada di dalam tubuh sebagai sel memori . Ini berarti bahwa mereka dapat mengingat untuk menghasilkan peningkatan jumlah antibodi terhadap antigen tetanus setiap kali seseorang memiliki suntikan booster vaksin. Jadi, itulah yang terjadi pada jenis kekebalan yang umum.

Sebaliknya, pada autoimunitas, antibodi otomatis, yang diproduksi oleh B-limfosit bereaksi terhadap antigen sendiri atau otomatis daripada terhadap antigen asing. Dalam reaksi ini, limfosit B teraktivasi masih membutuhkan bantuan dari bahan kimia yang disekresikan oleh limfosit T teraktivasi. Meskipun sistem kekebalan manusia mampu mengenali jumlah antigen yang hampir tak terbatas, biasanya ia tidak mengenali atau merespons terhadap autoantigen . Tidak adanya respons imun yang diharapkan terhadap diri sendiri disebut toleransi.

Dengan demikian, dalam semua penyakit autoimun, termasuk PBC, toleransi (tidak adanya respon imun) menjadi rusak (hilang) untuk autoantigen yang dikenali oleh limfosit T dan B. Dengan kata lain, respons imun terhadap autoantigen memang terjadi. Terlebih lagi, pada penyakit autoimun, limfosit B awalnya menghasilkan autoantibodi yang mengenali satu autoantigen. Namun seiring berjalannya waktu, limfosit B menghasilkan autoantibodi baru yang mengenali autoantigen tambahan yang berbeda dari autoantigen awal. PBC, bagaimanapun, adalah satu-satunya penyakit autoimun yang diduga di mana urutan ini tidak terjadi. Dengan kata lain, dalam PBC, autoantibodi hanya mengenali autoantigen awal.

Apa itu antibodi antimitochondrial (AMA)?

Antara 95% dan 98% orang dengan PBC memiliki autoantibodi dalam darah mereka yang bereaksi dengan lapisan dalam mitokondria. Autoantibodi ini disebut antibodi antimitochondrial (AMA). Mitokondria adalah pabrik energi yang ada di dalam semua sel kita, bukan hanya sel hati atau saluran empedu. Mitokondria menggunakan oksigen yang dibawa dalam darah dari paru-paru sebagai bahan bakar untuk menghasilkan energi. AMA berikatan dengan antigen protein yang terkandung dalam kompleks multienzim (paket enzim) di dalam lapisan dalam mitokondria. Kompleks multienzim menghasilkan reaksi kimia penting yang diperlukan untuk kehidupan. Kompleks-kompleks ini disebut sebagai multienzim karena mereka terdiri dari beberapa unit enzim.

AMA secara khusus bereaksi terhadap komponen kompleks multienzim ini yang disebut E2. Dalam PBC, AMA secara khusus bereaksi dengan komponen E2 dari salah satu multienzim yang disebut kompleks piruvat dehidrogenase (PDC). Dengan demikian, antigen ditunjuk sebagai PDC-E2. Kepentingan praktis dari semua ini adalah bahwa antigen PDC-E2 sekarang digunakan, seperti yang akan dibahas di bawah ini, dalam tes diagnostik untuk mendeteksi AMA. Antigen PDC-E2 juga disebut sebagai M2, istilah yang diperkenalkan untuk menunjuknya sebagai antigen mitokondria kedua yang ditemukan oleh para peneliti yang tertarik pada PBC.

Apakah AMA bereaksi dengan saluran empedu?

Sebanyak saluran empedu adalah target utama penghancuran di PBC, pertanyaan diajukan apakah AMA bereaksi dengan lapisan sel epitel saluran empedu. Jadi, para peneliti menyiapkan antibodi untuk PDC-E2. Seperti yang diharapkan, mereka menemukan bahwa antibodi ini terikat pada mitokondria di dalam sel. Tetapi, tentu saja, informasi terbaru menunjukkan bahwa autoantibodi AMA ini juga berikatan dengan PDC-E2 yang terletak di luar mitokondria namun di dalam sel epitel yang melapisi saluran empedu. Memang, sel-sel ini adalah target utama kerusakan di PBC.

Akumulasi PDC-E2 dalam sel epitel bilier diamati secara eksklusif pada hati pasien dengan PBC, dan tidak pada hati normal atau hati dari pasien dengan jenis penyakit hati lainnya. Menariknya, itu juga diamati pada hati dari dua sampai lima persen pasien PBC yang tidak memiliki AMA dalam darah mereka (AMA-negative PBC). Selain itu, pengikatan kuat antibodi ini dengan sel epitel bilier juga ditemukan sebagai indikasi paling awal kekambuhan PBC dalam hati yang ditransplantasikan. (PBC kadang-kadang dirawat dengan transplantasi hati, yang akan dibahas kemudian.)

Pengamatan ini menyebabkan spekulasi bahwa antibodi benar-benar bereaksi dengan antigen dari agen infeksi. Idenya adalah bahwa agen infeksi hadir dalam sel-sel epitel bilier pasien dengan PBC dan bahwa agen juga dapat menginfeksi sel-sel bilier dari hati yang ditransplantasikan. (Lihat bagian di bawah tentang peran infeksi).

Apa yang menyebabkan penghancuran saluran empedu di PBC?

AMA sangat penting sebagai penanda diagnostik pada pasien dengan PBC. Meskipun demikian, tidak ada bukti bahwa AMA itu sendiri menyebabkan kerusakan sel epitel bilier yang melapisi saluran empedu kecil. Baik kehadiran maupun jumlah (titer) AMA dalam darah tampaknya tidak terkait dengan peradangan saluran empedu. Memang, imunisasi hewan dengan antigen PDC-E2 menghasilkan produksi AMA tanpa kerusakan hati atau saluran empedu (patologi).

Lalu, apa yang menyebabkan penghancuran saluran empedu di PBC? Pemeriksaan biopsi hati dari individu dengan PBC menunjukkan bahwa limfosit T mengelilingi dan menyerang saluran empedu kecil. Dengan demikian, limfosit-T tampaknya bertanggung jawab atas kematian sel-sel epitel bilier yang melapisi saluran-saluran dan penghancuran saluran-saluran empedu. Limfosit-T yang mampu membunuh sel-sel target secara langsung (misalnya, sel-sel epitel bilier) disebut limfosit-T sitotoksik, artinya sel-T ini beracun bagi sel-sel target. Dan, faktanya, limfosit T sitotoksik telah diamati dalam biopsi hati untuk menyerang saluran empedu dan hadir di daerah di mana sel epitel bilier sedang sekarat.

Limfosit T lain yang mengelilingi saluran empedu diketahui memproduksi bahan kimia yang juga dapat menyebabkan sel epitel bilier mati. Beberapa bahan kimia ini sebenarnya merangsang sel-sel epitel bilier sendiri untuk mengeluarkan protein kecil yang menarik lebih banyak limfosit-T. Paradoksnya, kemudian, respons oleh sel-sel epitel empedu ini dapat mengakibatkan cedera yang lebih besar pada saluran empedu, dalam semacam lingkaran setan.

Studi terbaru tentang limfosit-T yang diisolasi dari hati pasien PBC yang meradang menunjukkan bahwa limfosit-T ini, pada kenyataannya, dapat membunuh sel-sel epitel bilier. Selain itu, banyak limfosit T yang mengenali fragmen yang dicerna dari PDC-E2. Pengamatan ini menunjukkan kemungkinan (hipotesis) bahwa T-limfosit dapat menyerang sel epitel bilier karena sel-sel ini menampilkan antigen PDC-E2 dalam molekul HLA (Human Lymphocyte Antigen) di mana limfosit T bereaksi. Namun, tidak ada bukti langsung yang mendukung hipotesis ini. Faktanya adalah bahwa antigen yang sebenarnya pada sel epitel bilier yang dikenali dengan menyerang, limfosit T yang destruktif tetap harus ditentukan. Namun, sel-sel epitel bilier memang mengandung molekul, seperti molekul adhesi antar-1, yang diperlukan untuk limfosit T teraktivasi untuk mematuhi sel-sel yang mereka bunuh.

Apa peran infeksi?

Kemungkinan bahwa PBC disebabkan oleh infeksi virus, bakteri, atau jamur telah menghasilkan sejumlah penelitian. Sampai saat ini, tidak ada yang menunjukkan secara meyakinkan bahwa PBC adalah penyakit menular atau bahkan dipicu oleh infeksi yang terbatas (tidak persisten). Jelas, PBC tidak terkait dengan infeksi oleh salah satu virus hepatitis yang dikenal. Selain itu, tidak ada virus baru yang dapat menyebabkan penyakit hati yang ditemukan secara istimewa atau eksklusif pada individu dengan PBC.

Peneliti saat ini sedang mencari petunjuk yang menunjukkan bahwa sel epitel bilier individu dengan PBC dapat mengandung virus menular yang termasuk dalam kelas virus yang disebut retrovirus. (Human immunodeficiency virus, HIV, adalah contoh dari retrovirus.) Studi-studi ini telah mengidentifikasi fragmen genetik dari retrovirus dalam sel epitel bilier orang dengan PBC. Namun demikian, penelitian lebih lanjut diperlukan untuk menjawab pertanyaan penting apakah PBC disebabkan oleh infeksi retroviral.

Kemungkinan bahwa PBC disebabkan oleh infeksi bakteri telah membangkitkan minat para peneliti klinis selama beberapa dekade. Anda lihat, mitokondria dalam sel mamalia berasal, selama evolusi, dari bakteri. Dengan demikian, banyak bakteri mengandung antigen yang bereaksi dengan AMA yang ditemukan pada individu dengan PBC. Beberapa bakteri ini telah dikultur dari urin individu dengan PBC yang memiliki infeksi saluran kemih berulang. Cukup menarik, seperti yang dibahas kemudian, infeksi saluran kemih berulang telah diakui sebagai faktor risiko untuk mengembangkan PBC.

Hubungan antara infeksi saluran kemih dan PBC ini menimbulkan spekulasi bahwa infeksi bakteri dapat memicu respons imun yang berkembang menjadi reaksi autoimun. Meskipun spekulasi ini masuk akal, saat ini tidak ada bukti langsung bahwa urutan kejadian ini terjadi di PBC. Sebagai soal fakta, teknik molekuler sekarang ada untuk menyaring hati untuk keberadaan semua jenis bakteri. Sejauh ini, studi semacam ini tidak menemukan bukti infeksi bakteri kronis pada PBC.

Kemungkinan lain yang menarik adalah bahwa infeksi dengan virus, bakteri, jamur atau parasit mungkin memperkenalkan protein asing yang meniru antigen protein mitokondria. Respons imun terhadap protein asing ini dapat mengembangkan antibodi dan limfosit T yang bereaksi dengan protein mandiri yang ditiru, sehingga menghasilkan autoimunitas. Dengan kata lain, sistem kekebalan tubuh merespons protein asing tetapi bereaksi terhadap protein mitokondria sendiri. Fenomena ini disebut mimikri molekuler .

Salah satu contoh terbaik dari mimikri molekuler ditemukan pada demam rematik. Kondisi ini merupakan reaksi autoimun yang melibatkan kulit, sendi, dan otot jantung, yang disebabkan oleh respons imun terhadap infeksi bakteri streptokokus. Sekarang, demam rematik biasanya didiagnosis dalam beberapa minggu setelah radang tenggorokan. Dokter, oleh karena itu, mengakui hubungan antara dua peristiwa (infeksi streptokokus dan demam rematik) sebelum mimikri molekuler dipahami. PBC, bagaimanapun, biasanya merupakan kondisi yang lebih halus yang mungkin tidak terdiagnosis selama bertahun-tahun. Oleh karena itu, jika infeksi sementara memicu mimikri molekuler dalam PBC, menyebabkan reaksi autoimun, hubungan antara infeksi dan penyakit autoimun mungkin mudah terjawab.

Apa peran genetika?

PBC tidak ditularkan oleh faktor keturunan dari orang tua dengan penyakit ini kepada anak-anak mereka. Jadi, PBC bukanlah penyakit herediter (genetik) klasik, seperti halnya diabetes, misalnya. Namun, yang jelas, gen sistem kekebalan tubuh kita mengendalikan respons manusia terhadap infeksi bakteri dan virus. Gen-gen dari sistem kekebalan tubuh juga mengendalikan risiko pengembangan penyakit-penyakit autoimun. Penelitian telah menunjukkan bahwa ada beberapa hubungan yang lemah antara PBC dan gen bawaan tertentu dari sistem kekebalan tubuh. Fakta bahwa banyak orang tanpa PBC juga memiliki gen kekebalan yang identik ini menunjukkan bahwa gen itu sendiri tidak menentukan apakah seorang pasien menderita penyakit tersebut.

Dengan demikian, nampaknya beberapa gen kekebalan membuat kerentanan untuk PBC, tetapi penyakit ini tidak terjadi tanpa kejadian tambahan. Selain itu, gen imun tertentu lainnya dapat mengendalikan perkembangan penyakit. Gen-gen ini lebih umum pada individu dengan PBC lanjut daripada pada individu dengan tahap awal PBC. Memang, baru-baru ini, gen tambahan yang terlibat dalam pensinyalan kekebalan ditemukan sebagai penanda kerentanan dan perkembangan penyakit. Studi saat ini sedang dilakukan pada individu yang kerabat dekatnya juga memiliki PBC dapat mengklarifikasi gen mana yang terkait dengan kerentanan dan perkembangan PBC.

Manifestasi Karena Sirosis Biliaris Primer Sendiri

Manifestasi berikut (gejala dan temuan) akibat PBC akan dibahas:

• Kelelahan
• Gatal
• Penyakit Tulang Metabolik
• Xanthomas
• Penyakit kuning
• Hiperpigmentasi
• Keganasan

Kelelahan

Gejala PBC yang paling umum adalah kelelahan. Kehadiran dan keparahan kelelahan, bagaimanapun, tidak sesuai (berkorelasi) dengan keparahan penyakit hati. Perlu dicatat bahwa kelelahan yang signifikan dapat menjadi penyebab atau hasil dari kesulitan tidur atau depresi.

Kelelahan yang terkait dengan peradangan hati sering ditandai dengan energi normal selama setengah hingga dua pertiga hari pertama diikuti oleh kehilangan energi yang sangat besar yang membutuhkan istirahat atau pengurangan aktivitas yang substansial. Jadi, ketika individu melaporkan kelelahan di pagi hari, ada kemungkinan kurang tidur dan depresi adalah penyebab kelelahan daripada PBC. Kebanyakan orang dengan PBC melaporkan bahwa tidur siang tidak meremajakan mereka. Sebaliknya, banyak orang dengan PBC yang tak dapat dijelaskan mengalami hari-hari sesekali tanpa kehilangan energi.

Singkatnya, karakteristik utama kelelahan akibat peradangan hati pada PBC adalah:

• Kelelahan sering absen di pagi hari
• Penurunan energi yang cepat di kemudian hari
• Gagal meremajakan diri dengan masa istirahat
• Terkadang berhari-hari tanpa kelelahan

Gatal

Hampir sama umum dengan kelelahan pada PBC, gatal-gatal (pruritus) pada kulit mempengaruhi sebagian besar individu pada suatu waktu selama penyakit tersebut. Gatal cenderung terjadi pada awal perjalanan penyakit, ketika individu masih memiliki fungsi hati yang baik. Faktanya, gatal bahkan bisa menjadi gejala awal dari PBC.

Sangat menarik untuk dicatat bahwa beberapa wanita dengan PBC mengalami gatal selama trimester terakhir (tiga bulan) dari kehamilan sebelumnya, sebelum mereka tahu tentang PBC mereka. Dalam kondisi yang disebut kolestasis kehamilan, beberapa wanita yang normal selama trimester terakhir mengalami kolestasis dan gatal-gatal yang sembuh setelah melahirkan. (Ingat bahwa kolestasis berarti penurunan aliran empedu.) Tentu saja, sebagian besar wanita dengan kolestasis kehamilan tidak melanjutkan untuk mengembangkan PBC. Namun, ternyata beberapa wanita yang didiagnosis dengan PBC memberikan riwayat pernah mengalami gatal seperti itu selama kehamilan sebelumnya.

Secara khas, rasa gatal pada PBC dimulai pada telapak tangan dan telapak kaki. Kelak, hal itu bisa memengaruhi seluruh tubuh. Intensitas berfluktuasi dalam ritme sirkadian, yang berarti bahwa rasa gatal dapat memburuk di malam hari dan meningkat di siang hari. Gatal nokturnal dapat mengganggu tidur dan menyebabkan kurang tidur, kelelahan, dan depresi. Jarang, gatalnya sangat parah dan tidak responsif terhadap terapi sehingga orang tersebut bisa bunuh diri. Gatal-gatal dan garukan yang berkepanjangan menyebabkan bekas goresan (eksoriasi), penebalan, dan penggelapan kulit.

Penyebab (etiologi dan patogenesis) gatal masih belum jelas. Asam empedu, seperti yang disebutkan sebelumnya, biasanya diangkut dalam empedu dari hati, melalui saluran empedu, ke usus. Sebagian besar asam empedu kemudian diserap kembali di usus dan kembali ke hati untuk diproses ulang dan didaur ulang. Oleh karena itu, pada kolestasis, asam empedu kembali dari hati, terakumulasi dalam darah, dan, selama beberapa tahun, dianggap sebagai penyebab gatal. Studi modern, bagaimanapun, baru saja membantah anggapan bahwa gatal pada PBC dan penyakit hati kolestatik lainnya disebabkan oleh asam empedu.

Baru-baru ini, gatal dianggap (didalilkan) karena akumulasi endorfin, zat alami yang menempel (mengikat) pada reseptor alami (akseptor) untuk morfin dalam saraf. Soalnya, saraf di kulit membawa sensasi gatal. Memang, temuan bahwa gatal membaik pada beberapa orang yang diobati dengan obat yang menghambat pengikatan morfin atau endorfin ke saraf mendukung pertimbangan ini. Namun, banyak pasien tidak menanggapi obat penghambat ini, menunjukkan bahwa penyebab atau mekanisme lain terlibat dalam menghasilkan rasa gatal.

Penyakit Tulang Metabolik

Orang dengan PBC mungkin mengalami rasa sakit di tulang kaki mereka, panggul, punggung (tulang belakang), atau pinggul. Nyeri tulang ini dapat berasal dari salah satu dari dua penyakit tulang, osteoporosis (kadang-kadang disebut sebagai tulang tipis) atau osteomalacia (tulang lunak). Mereka dengan PBC memiliki kemungkinan lebih besar untuk memiliki tulang yang terkalsifikasi dengan buruk dibandingkan dengan orang normal pada usia dan jenis kelamin yang sama. Kebanyakan orang dengan osteoporosis atau osteomalacia, bagaimanapun, tidak memiliki nyeri tulang. Meski begitu, sebagian kecil memang mengalami nyeri tulang yang bisa parah, seringkali karena patah tulang.

Tulang kalsifikasi yang buruk (osteopenia) mencirikan osteoporosis dan osteomalacia. Namun, penyebab osteopenia pada osteoporosis tidak diketahui, meskipun perkembangan osteoporosis cenderung meningkat pada wanita setelah menopause. Pada osteoporosis, terjadi kehilangan kalsium dan protein yang kronis dan dipercepat dari tulang. Sebaliknya, pada osteomalacia, osteopenia merupakan hasil dari kegagalan tulang untuk mengalami kalsifikasi. Penyebab osteomalacia adalah kekurangan vitamin D.

Sementara pemrosesan tubuh (metabolisme) kalsium makanan dan vitamin D normal dalam PBC, metabolisme tulang tidak normal. Metabolisme tulang yang normal melibatkan keseimbangan berkelanjutan antara produksi tulang baru, kalsifikasi tulang, dan kehilangan tulang. Vitamin D berperan penting dalam mengatur pengendapan kalsium dalam tulang. Lalu, apa yang menyebabkan kekurangan vitamin D pada PBC? Pertama-tama, individu dengan PBC dan kolestasis lanjut, biasanya dikenali oleh ikterus yang signifikan, dapat mengalami penurunan kemampuan untuk menyerap vitamin D dari usus. (Silakan lihat bagian tentang malabsorpsi lemak dan penyakit kuning.) Selain itu, fungsi pankreas yang buruk, sariawan celiac, dan skleroderma dengan pertumbuhan berlebih bakteri dapat ditemukan pada beberapa individu dengan PBC. Masing-masing kondisi ini selanjutnya dapat mengganggu kemampuan untuk menyerap vitamin D dari usus.

Kekurangan vitamin D yang dihasilkan adalah penyebab penurunan deposit kalsium dalam tulang di osteomalacia. Semua ini mengatakan, dibandingkan dengan osteoporosis, osteomalacia jarang terjadi, terutama di antara individu yang terpapar sinar matahari sepanjang tahun. Itu karena sinar matahari merangsang produksi vitamin D di kulit, yang dapat mengimbangi buruknya penyerapan vitamin D dari makanan.

Xanthomas

Kolesterol dapat tersimpan di kulit di sekitar mata atau di lipatan kulit telapak tangan, telapak kaki, siku, lutut, atau bokong. Secara kolektif, endapan lilin yang terangkat ini disebut xanthomas. Deposito di sekitar mata juga disebut sebagai xanthalasma. Xantoma lebih sering terjadi pada PBC daripada penyakit hati lain yang berhubungan dengan kolestasis. Kebanyakan xantoma tidak menimbulkan gejala, tetapi pada telapak tangan kadang-kadang bisa terasa sakit. Jarang, xantoma tersimpan di saraf dan menyebabkan neuropati (penyakit saraf). Neuropati ini ditandai oleh sensasi abnormal pada bagian-bagian tubuh, paling sering anggota tubuh, dipasok oleh saraf yang terkena.

Meskipun peningkatan kadar kolesterol dalam darah umum terjadi pada PBC dan penyakit hati lainnya dengan kolestasis, xantoma berkembang pada kurang dari 5% orang yang didiagnosis menderita PBC. Xantoma cenderung tidak terjadi sampai kolesterol serum naik ke tingkat yang sangat tinggi, misalnya, di atas 600 mg / dL. Xanthomas cenderung menghilang secara spontan pada individu dengan penyakit hati lanjut karena gangguan produksi kolesterol oleh hati yang rusak. Yang penting, tingginya kadar kolesterol serum dalam PBC tampaknya tidak meningkatkan risiko penyakit jantung karena komposisi kolesterol berbeda dari kolesterol biasa (atipikal) dan tidak mudah disimpan dalam pembuluh darah.

Malabsorpsi Lemak dan Vitamin Larut Lemak

Karena jumlah asam empedu yang memasuki usus menurun dengan meningkatnya kolestasis, individu dapat kehilangan kemampuan untuk menyerap semua lemak yang ada dalam makanan mereka. Pengurangan penyerapan lemak ini, yang disebut malabsorpsi, terjadi karena asam empedu diperlukan untuk penyerapan lemak usus yang normal. Jadi, ketika kolestasis lanjut mencegah jumlah asam empedu yang cukup dari mencapai usus kecil, penyerapan lemak makanan dan vitamin A, D, E dan K berkurang. Akibatnya, lemak yang tidak tercerna masuk ke usus besar menyebabkan diare, sementara malabsorpsi lemak yang terus-menerus dapat menyebabkan penurunan berat badan dan defisiensi vitamin. Pengukuran laboratorium dari jumlah lemak dalam pergerakan usus dapat mengungkapkan apakah lemak makanan diserap secara normal atau tidak.

Vitamin A, D, E, dan K, yang secara kolektif disebut sebagai vitamin yang larut dalam lemak, diserap dari usus dengan cara yang sama seperti lemak makanan diserap. Karena itu, kekurangan vitamin ini dapat terjadi pada kolestasis lanjut. Juga, ingatlah bahwa beberapa kondisi lain yang terkait dengan PBC, seperti insufisiensi pankreas, sariawan seliaka, dan skleroderma dengan pertumbuhan berlebih bakteri, juga dapat menyebabkan malabsorpsi lemak dan vitamin yang larut dalam lemak. Namun, sebelum pengembangan penyakit kuning, kekurangan vitamin A dan E sebenarnya hanya terjadi pada sebagian kecil orang dengan PBC. Kekurangan vitamin A menyebabkan penurunan penglihatan dalam gelap. Kekurangan vitamin E dapat menyebabkan sensasi kulit abnormal atau kelemahan otot karena efeknya pada saraf yang memanjang dari sumsum tulang belakang.

Seperti yang telah dicatat, kekurangan vitamin D menyebabkan osteomalacia (tulang dengan jumlah kalsium yang tidak cukup yang tersimpan di dalamnya). Kekurangan vitamin K mengurangi produksi hati dari protein pembekuan darah dan akibatnya, menyebabkan kecenderungan mudah berdarah. Juga, defisiensi faktor pembekuan yang dihasilkan membuat tes darah yang disebut waktu protrombin (tes pembekuan darah) menjadi abnormal. Prothrombin adalah faktor pembekuan yang diproduksi di hati dan dibutuhkan untuk pembekuan darah yang normal. Penting untuk mengetahui bahwa kerusakan hati itu sendiri juga dapat mengganggu produksi faktor pembekuan darah dan menyebabkan perdarahan yang mudah dan waktu protrombin yang abnormal.

Penyakit kuning

Salah satu tanda utama dari PBC lanjut adalah penyakit kuning, yang merupakan penampilan kuning dari putih mata dan kulit. Penyakit kuning biasanya pertama terlihat sebagai menguningnya bagian putih mata. Ikterus mencerminkan peningkatan kadar bilirubin dalam darah. Bilirubin adalah produk limbah kuning yang biasanya diproduksi sebagian besar di hati, dikirim dalam empedu ke usus, dan pingsan di tinja (buang air besar).

Saat kolestasis memburuk akibat rusaknya saluran empedu kecil yang membawa empedu dari hati, kadar bilirubin naik dalam darah sehingga menyebabkan penyakit kuning. Ikterus halus hanya dapat terdeteksi di bawah sinar matahari dan tidak pada cahaya buatan. Namun, penyakit kuning tidak menjadi terlihat sampai kadar bilirubin dalam darah (biasanya di bawah sekitar satu mg%) naik hingga sekitar tiga mg%. Onset simultan dari kedua ikterus dan gatal lebih jarang terjadi dibandingkan dengan onset gatal saja, tetapi lebih umum daripada ikterus sebelum gatal atau ikterus tanpa gatal.

Hiperpigmentasi

Kolestasis meningkatkan produksi pigmen gelap, melanin, yang ditemukan di kulit. Gelap kulit disebut hiperpigmentasi. Yang penting tentang pigmentasi adalah bahwa pigmentasi ini terjadi di area tubuh yang terpapar sinar matahari dan tidak terpapar sinar matahari. Selain itu, garukan yang berkepanjangan karena gatal parah pada PBC dapat mengintensifkan pigmentasi, menyebabkan area yang gelap dan penampilan kulit yang berbintik-bintik atau berbintik-bintik.

Keganasan

Laporan awal menunjukkan bahwa wanita dengan PBC mungkin memiliki peningkatan risiko terkena kanker payudara. Namun, selanjutnya, studi yang lebih besar, tidak mengkonfirmasi kemungkinan ini. Silakan lihat bagian tentang kanker hati (kanker hepatoseluler).

Manifestasi Komplikasi Sirosis di Sirosis Biliary Primer

Manifestasi dari komplikasi sirosis berikut akan dibahas:

• Edema dan asites
• Berdarah karena varises
• Ensefalopati hepatik
• Hipersplenisme
• Sindrom hepatorenal
• Sindrom hepatopulmoner
• Kanker Hati (karsinoma hepatoseluler)

Edema dan Asites

Ketika sirosis hati berkembang, sinyal dikirim ke ginjal untuk menahan garam dan air. Cairan berlebih ini pertama kali menumpuk di jaringan di bawah kulit pergelangan kaki dan kaki (karena tekanan gravitasi). Akumulasi cairan ini disebut edema atau pitting edema. Pitting edema mengacu pada pengamatan bahwa menekan ujung jari ke pergelangan kaki atau kaki yang bengkak menyebabkan lekukan yang bertahan selama beberapa waktu setelah pelepasan tekanan. Sebenarnya, segala jenis tekanan yang cukup, seperti dari bagian elastis kaus kaki, dapat menghasilkan edema pitting. Pembengkakan sering lebih buruk pada akhir hari dan dapat berkurang dalam semalam. Karena lebih banyak garam dan air ditahan dan fungsi hati menurun, cairan juga dapat menumpuk di perut. Akumulasi cairan ini (disebut asites) menyebabkan pembengkakan perut.

Pendarahan dari Varises

Pada sirosis, jaringan parut (fibrosis) dan nodul regenerasi dari hepatosit menghalangi (menghambat) aliran darah di vena portal pada hampir semua pasien. Vena porta membawa darah dari usus, limpa, dan organ perut lainnya ke hati dalam perjalanan kembali ke jantung dan paru-paru. Penumpukan tekanan yang disebabkan oleh penyumbatan di vena portal disebut hipertensi portal. Ketika tekanan dalam vena portal menjadi cukup tinggi, hal itu menyebabkan darah mengalir melalui pembuluh alternatif (jalur resistensi yang lebih rendah). Seringkali, pembuluh darah ini memasukkan vena di lapisan esofagus bagian bawah dan bagian atas lambung.

Ketika vena-vena ini membesar (melebar) karena peningkatan aliran dan tekanan darah, mereka disebut sebagai varises esofagus atau lambung, tergantung di mana mereka berada. Jadi, hipertensi portal dan varians berkembang di PBC setelah sirosis ditegakkan. Hanya sebagian kecil individu dengan PBC yang mengalami hipertensi portal dan varises sebelum sirosis terjadi. Semakin tinggi tekanan portal, semakin besar varians (vena buncit).

Oleh karena itu, individu dengan varises besar berisiko varises meledak dan berdarah ke dalam usus. Oleh karena itu, direkomendasikan bahwa individu dengan PBC memiliki endoskopi bagian atas yang dilakukan pada saat diagnosis dan kira-kira setiap tiga tahun sesudahnya untuk mendeteksi dan kemudian, jika perlu, obati variasinya. Endoskopi bagian atas adalah pandangan langsung dengan instrumen tubular (endoskopi atas) ke kerongkongan dan lambung.

Ensefalopati hati

Protein dalam makanan kita dikonversi oleh bakteri yang biasanya ada di usus menjadi zat yang dapat mengubah fungsi otak. Ketika zat-zat ini (amonia, misalnya) menumpuk di dalam tubuh, mereka menjadi beracun. Biasanya, senyawa-senyawa yang berpotensi toksik ini dibawa dalam vena porta ke hati normal di mana mereka didetoksifikasi.

Ketika sirosis dan hipertensi portal hadir, bagian dari aliran darah di vena portal, seperti yang telah dijelaskan, memotong hati dengan mengalir melalui pembuluh darah alternatif. Beberapa senyawa beracun mengambil rute bypass ini dan, dengan demikian, lolos dari detoksifikasi oleh hati. Sisa senyawa beracun bergerak bersama sisa aliran darah portal ke hati. Namun, hati yang rusak dapat berfungsi sangat buruk sehingga tidak dapat mendetoksifikasi senyawa beracun yang ada dalam darah portal. Dalam situasi ini, senyawa beracun dapat menembus hati dan lolos dari detoksifikasi.

Dengan demikian, dalam dua cara ini, dalam proporsi yang bervariasi - mengelilingi (melewati) hati dan menembus hati - senyawa beracun terakumulasi dalam darah. Ketika akumulasi senyawa beracun dalam aliran darah merusak fungsi otak, kondisi ini disebut ensefalopati hepatik. Tidur di siang hari daripada di malam hari (pembalikan dari pola tidur normal) adalah salah satu gejala awal dari ensefalopati hepatik. Gejala lain termasuk lekas marah, ketidakmampuan untuk berkonsentrasi atau melakukan perhitungan, kehilangan memori, kebingungan, atau tingkat kesadaran yang tertekan. Pada akhirnya, ensefalopati hati yang parah menyebabkan koma.

Hipersplenisme

Limpa biasanya bertindak sebagai filter yang mengangkat sel darah merah yang lebih tua, sel darah putih, dan trombosit (partikel kecil yang membantu menghentikan pendarahan dari permukaan luka) dari darah. Ketika tekanan portal naik, itu semakin menghalangi aliran darah dari limpa ke hati. Tekanan balik yang dihasilkan dalam pembuluh darah yang berasal dari limpa menyebabkan organ membesar (splenomegali). Kadang-kadang, limpa diregangkan begitu besar sehingga menyebabkan sakit perut.

Saat limpa membesar, limpa menyaring lebih banyak unsur darah. Hipersplenisme adalah istilah yang digunakan untuk menggambarkan splenomegali yang terkait dengan jumlah sel darah merah yang rendah (anemia), jumlah sel darah putih yang rendah (leukopenia), dan / atau jumlah trombosit yang rendah (trombositopenia). Anemia dapat menyebabkan kelemahan, leukopenia berkontribusi terhadap kerentanan terhadap infeksi, dan trombositopenia dapat mengganggu pembekuan darah.

Sindrom Hepatorenal

Orang dengan penyakit hati lanjut dan hipertensi portal kadang-kadang dapat mengembangkan sindrom hepatorenal. Sindrom ini merupakan masalah serius dengan fungsi ginjal tanpa kerusakan fisik yang sebenarnya pada ginjal itu sendiri. Sindrom hepatorenal didefinisikan oleh kegagalan progresif dari ginjal untuk membersihkan zat-zat dari darah dan menghasilkan volume urin yang cukup walaupun beberapa fungsi ginjal lainnya, seperti retensi garam, dipertahankan. Jika fungsi hati membaik atau hati yang sehat ditransplantasikan ke pasien dengan sindrom hepatorenal, ginjal sering mulai bekerja secara normal. Pemulihan fungsi ginjal ini menunjukkan bahwa gagal hati berhubungan dengan ketidakmampuan hati untuk memproduksi atau mendetoksifikasi zat yang mempengaruhi fungsi ginjal.

Sindrom Hepatopulmonary

Jarang, beberapa individu dengan sirosis lanjut dapat mengembangkan sindrom hepatopulmonary. Orang-orang ini dapat mengalami kesulitan bernafas karena hormon-hormon tertentu yang dilepaskan pada sirosis lanjut menyebabkan fungsi paru-paru tidak normal. Masalah dasar paru-paru pada sindrom hepatopulmonary adalah bahwa darah yang mengalir melalui pembuluh-pembuluh kecil di paru-paru tidak memiliki kontak yang cukup dengan alveoli (kantong udara) paru-paru. Oleh karena itu, darah tidak dapat mengambil oksigen yang cukup dari udara yang dihirup dan pasien mengalami kesulitan bernafas.

Kanker hati

Orang dengan PBC yang mengembangkan sirosis memiliki peningkatan risiko mengembangkan kanker primer sel hati (hepatosit) yang disebut kanker hati (karsinoma hepatoseluler). Primer merujuk pada fakta bahwa tumor berasal dari hati. Tumor sekunder berasal dari tempat lain di tubuh dan dapat menyebar (bermetastasis) ke hati.

Sirosis karena sebab apa pun meningkatkan risiko kanker hati. Oleh karena itu, pengembangan kanker hati primer pada individu dengan PBC tidak terduga. Namun, risiko karsinoma hepatoselular pada PBC tampaknya lebih rendah daripada risiko sirosis yang disebabkan oleh beberapa penyakit hati lainnya, seperti hepatitis virus kronis. Laporan tahun 2003 mengindikasikan bahwa karsinoma hepatoseluler mungkin lebih umum pada pria daripada wanita dengan PBC. Memang, satu seri ini dari 273 pasien dengan PBC lanjut menemukan karsinoma hepatoseluler pada 20% pria dibandingkan dengan hanya 4, 1% wanita. Namun, cara kanker hepatoseluler berkembang dalam PBC, tidak dipahami.

Gejala dan tanda-tanda paling umum dari kanker hati primer adalah sakit perut dan pembengkakan, pembesaran hati, penurunan berat badan, dan demam. Selain itu, tumor hati ini dapat memproduksi dan melepaskan sejumlah zat, termasuk yang menyebabkan peningkatan sel darah merah (eritrositosis), gula darah rendah (hipoglikemia), dan kalsium darah tinggi (hiperkalsemia).

Tes diagnostik yang paling berguna untuk karsinoma hepatoselular adalah tes darah yang disebut alpha-fetoprotein dan studi pencitraan hati (baik CT Scan atau MRI dengan pewarna / kontras intravena). Tes skrining terbaik untuk deteksi dini karsinoma hepatoselular pada individu dengan sirosis adalah tingkat alfa-fetoprotein serial dan pemeriksaan USG hati setiap 6 hingga 12 bulan. Penting untuk dicatat bahwa sekitar 40% kanker hepatoseluler tidak menghasilkan peningkatan kadar alfa-fetoprotein.

Penyakit yang Terkait dengan Sirosis bilier primer

Manifestasi penyakit berikut yang terkait dengan PBC akan dibahas:

• Disfungsi tiroid
• Sindrom Sicca
• Fenomena Raynaud
• Scleroderma
• Radang sendi
• Penyakit celiac
• Infeksi saluran kemih
• Batu empedu
• Penyakit terkait lainnya

Disfungsi Tiroid

Sekitar 20% orang dengan PBC mengembangkan reaksi autoimun terhadap kelenjar tiroid. Reaksi ini menghasilkan peradangan kelenjar, yang disebut tiroiditis. Ketika kelenjar tiroid pertama kali meradang, hanya sebagian kecil dari orang-orang ini mengalami kelembutan atau rasa sakit tiroid. Nyeri ini biasanya ringan dan terletak di atas kelenjar di depan leher bagian bawah. Faktanya, kebanyakan orang tidak mengalami gejala dari tiroiditis sampai beberapa bulan atau tahun setelah reaksi autoimun dimulai. Pada saat itu, penurunan fungsi tiroid yang lambat dan bertahap akibat peradangan dapat menyebabkan produksi hormon tiroid yang kurang, yang disebut hipotiroidisme.

Perlu dicatat bahwa gejala dan tanda-tanda hipotiroidisme, yang meliputi kelelahan, kenaikan berat badan, dan peningkatan kolesterol, berkembang secara bertahap dan bisa sangat halus. Lebih lanjut, mereka dapat dengan mudah dikacaukan dengan PBC itu sendiri. Dengan demikian, dokter dapat secara berkala menguji fungsi tiroid pada semua individu dengan PBC untuk mendeteksi hipotiroidisme dan untuk memulai pengobatan dengan penggantian hormon tiroid. Namun, sering terjadi tiroiditis dan indikasi hipotiroidisme ditemukan jauh sebelum diagnosis PBC dibuat.

Sindrom Sicca

Sebanyak setengah dari individu dengan PBC mengalami sensasi mata kering atau mulut kering yang disebut sebagai sindrom sicca atau sebagai alternatif, sebagai sindrom Sjögren. Sindrom ini disebabkan oleh peradangan autoimun dari sel-sel lapisan saluran yang membawa air mata atau air liur. Jarang, individu mengalami konsekuensi kekeringan di area lain dari tubuh termasuk tenggorokan atau laring (menyebabkan suara serak) dan vagina. Peradangan dan pengeringan sekresi autoimun ini juga dapat terjadi, meskipun lebih jarang lagi, pada saluran pankreas. Fungsi pankreas yang dihasilkan buruk (insufisiensi pankreas) dapat menyebabkan gangguan penyerapan lemak dan vitamin yang larut dalam lemak.

Fenomena Raynaud

Fenomena Raynaud dimulai dengan pucat (ujung) kulit yang intens dari jari-jari tangan atau kaki ketika terkena dingin. Ketika tangan atau kaki dihangatkan kembali, blansing secara khas berubah menjadi perubahan warna keunguan dan kemudian menjadi merah terang, sering dikaitkan dengan nyeri yang berdenyut. Fenomena ini disebabkan oleh hawa dingin yang menyebabkan penyempitan (penyempitan) arteri yang memasok darah ke jari tangan atau kaki. Kemudian, dengan pemanasan ulang pada tangan atau kaki, aliran darah dipulihkan dan menyebabkan kemerahan dan rasa sakit. Fenomena Raynaud sering dikaitkan dengan scleroderma.

Scleroderma

Sekitar 5% hingga 15% individu dengan PBC mengembangkan skleroderma ringan, suatu kondisi di mana kulit di sekitar jari, jari kaki, dan mulut menjadi kencang. Selain itu, scleroderma melibatkan otot-otot kerongkongan dan usus kecil. Kerongkongan menghubungkan mulut ke perut, dan otot-ototnya membantu mendorong makanan yang tertelan ke dalam perut. Selain itu, pita otot (sfingter esofagus bagian bawah), yang terletak di persimpangan kerongkongan dan lambung, memiliki dua fungsi lainnya. Salah satunya adalah membuka untuk membiarkan makanan masuk ke perut. Yang lain adalah menutup untuk mencegah jus lambung yang mengandung asam mengalir kembali ke kerongkongan.

Karena itu, scleroderma juga dapat menyebabkan gejala kerongkongan dan usus. Dengan demikian, keterlibatan otot-otot kerongkongan yang mendorong makanan melalui kerongkongan mengakibatkan kesulitan menelan. Paling sering, individu mengalami kesulitan ini sebagai sensasi makanan padat yang menempel di dada setelah menelan. Keterlibatan otot sfingter esofagus bagian bawah mencegah penutupan ujung esofagus yang lebih rendah dan dengan demikian, memungkinkan refluks asam lambung, menyebabkan gejala mulas. Mulas, yang tidak disebabkan oleh masalah jantung, biasanya dialami sebagai sensasi terbakar di bagian tengah dada. Keterlibatan otot-otot usus kecil di scleroderma dapat menyebabkan kondisi yang disebut pertumbuhan bakteri berlebihan, yang dapat menyebabkan malabsorpsi lemak dan diare. Untuk informasi lebih lanjut tentang kondisi ini, silakan baca artikel Scleroderma.

Akhirnya, sebagian kecil orang dengan PBC memiliki varian scleroderma yang disebut sebagai sindrom CREST. Istilah CREST mengacu pada deposit alcium C di kulit, fenomena R aynaud, disfungsi otot E sophagus, pengencangan kulit jari yang disebut Sclerodactyly, dan melebarkan pembuluh darah kecil di bawah kulit yang disebut T elangiectasias.

Radang sendi

Jenis antibodi yang tidak normal, yang disebut faktor rheumatoid, ditemukan dalam darah kebanyakan orang dengan rheumatoid arthritis. Antibodi ini juga ditemukan pada sejumlah kecil orang dengan PBC. Meskipun beberapa orang dengan PBC dengan faktor rheumatoid juga memiliki gejala nyeri sendi dan kekakuan, sebagian besar tidak.

Penyakit celiac

Penyakit autoimun usus ini terjadi pada sekitar 6% orang dengan PBC. Penyakit ini merusak penyerapan lemak makanan dan nutrisi lainnya oleh usus, menyebabkan diare dan kekurangan nutrisi dan vitamin. Penyakit seliaka disebabkan oleh intoleransi terhadap gluten, komponen gandum, gandum, dan gandum hitam dalam makanan. Seperti yang telah disebutkan, gejala serupa dapat terjadi pada PBC itu sendiri sebagai akibat dari malabsorpsi lemak akibat penurunan aliran empedu ke usus. Dalam kasus apa pun, orang-orang dengan PBC dengan tanda-tanda atau gejala malabsorpsi lemak harus diuji untuk sariawan seliaka. Diagnosis sariawan seliaka dibuat dengan menemukan antibodi serum tertentu (misalnya, yang disebut antibodi antigliadin atau antiendomysial), gambaran biopsi usus khas, dan biasanya respons dramatis terhadap pembatasan diet gluten.

Infeksi saluran kemih

Infeksi bakteri berulang pada urin terjadi pada beberapa wanita dengan PBC. Infeksi ini mungkin tanpa gejala atau menyebabkan rasa kebutuhan yang sering dan mendesak untuk buang air kecil dengan perasaan panas saat buang air kecil.

Batu empedu

Orang dengan PBC dapat mengembangkan dua jenis batu empedu di kantong empedu. Satu jenis (disebut kolesterol batu empedu) sebagian besar mengandung kolesterol, dan sejauh ini merupakan jenis batu empedu yang paling umum ditemukan pada populasi umum. Jenis lain (disebut batu empedu pigmen) kebanyakan mengandung pigmen empedu (termasuk bilirubin) dan kalsium. Jenis batu empedu ini terjadi dengan peningkatan frekuensi di semua jenis sirosis, termasuk PBC.

Batu empedu terjadi pada sekitar 30% orang dewasa dalam populasi umum dan setidaknya dua kali lebih umum pada wanita dibandingkan pada pria. Oleh karena itu, tidak mengherankan bahwa batu empedu lebih sering terjadi pada individu yang memiliki kondisi lain yang cenderung lebih banyak menyerang wanita daripada pria, seperti PBC. Gejala batu empedu yang paling umum adalah nyeri perut. Terkadang, mereka dapat menyebabkan mual, demam, dan / atau penyakit kuning. Tetapi mayoritas batu empedu tidak menyebabkan gejala apa pun. Diagnosis batu empedu biasanya dibuat dengan pencitraan ultrasound dari kantong empedu.

Penyakit terkait lainnya

Jarang, penyakit radang usus (kolitis ulserativa atau penyakit Crohn), masalah ginjal (asidosis tubulus ginjal), fungsi pankreas yang buruk (insufisiensi pankreas), seperti yang disebutkan sebelumnya, atau kondisi paru-paru (fibrosis interstitial paru) dapat dikaitkan dengan PBC.

Tes Darah pada Sirosis bilier primer

Kelainan tes darah utama pada PBC dan semua penyakit hati yang terkait dengan kolestasis adalah peningkatan tingkat enzim alkali fosfatase dalam darah. Temuan peningkatan bersamaan dari level darah gamma glutamyl transpeptidase (ggt) membuktikan bahwa alkaline phosphatase yang meningkat adalah dari hati, bukan dari tulang (sumber lain dari alkaline phosphatase). Enzim hati lainnya, seperti aspartate aminotransferase (AST) dan alanine aminotransferase (ALT), mungkin normal atau hanya sedikit meningkat pada saat diagnosis. Ketika durasi penyakit meningkat, kedua enzim hati ini (aminotransferases) biasanya menjadi meningkat ke tingkat ringan hingga sedang, sedangkan alkaline phosphatase dapat menjadi sangat tinggi. Untuk informasi lebih lanjut tentang tes darah hati, silakan baca artikel Tes Darah Hati.

Tes darah lainnya juga dapat membantu dalam diagnosis PBC. Misalnya, serum imunoglobulin M (IgM) sering meningkat. Juga, hampir semua pasien dengan kolestasis mengalami peningkatan kadar kolesterol (seperti yang disebutkan sebelumnya), dan beberapa juga mengalami peningkatan trigliserida. Selain itu, menguji kadar lemak (lipid) ini dapat mengidentifikasi individu yang mungkin membentuk endapan kolesterol di kulit atau saraf. (Lihat bagian tentang xantoma di atas.)

Pengujian Antibodi Antimitokondria

AMA terdeteksi dalam serum pada 95 hingga 98% orang dengan PBC, seperti yang disebutkan sebelumnya. Tes yang paling ekonomis untuk AMA menggunakan sampel serum pasien yang dilarutkan ke bagian jaringan dari perut tikus atau ginjal di laboratorium. (Ingat bahwa mitokondria ada di semua sel, bukan hanya sel-sel hati dan saluran empedu.) Antibodi serum yang menempel (mengikat) pada membran mitokondria di dalam sel-sel jaringan kemudian dapat diamati dengan mikroskop. Sampel serum yang paling encer yang menunjukkan reaksi pengikatan ini dilaporkan, menggunakan istilah titer. Titer menunjukkan sampel serum paling encer yang bereaksi dengan mitokondria jaringan. Titer yang lebih tinggi berarti ada jumlah AMA yang lebih besar dalam serum.

Titer AMA dalam PBC hampir secara universal lebih besar dari atau sama dengan 1 hingga 40. Ini berarti bahwa sampel serum yang diencerkan dengan 40 kali volume aslinya masih mengandung cukup banyak antibodi antimitokondria yang dapat dideteksi dalam reaksi pengikatan. AMA positif dengan titer setidaknya 1:40 pada orang dewasa dengan alkaline phosphatase yang tinggi sangat spesifik untuk diagnosis PBC. Antigen yang dikenali oleh AMA pada pasien dengan PBC sekarang dikenal sebagai PDC-E2 dan juga sering disebut sebagai antigen M2, seperti yang dibahas sebelumnya. Jadi, tes yang baru dikembangkan untuk antibodi yang berikatan dengan PDC-E2 lebih spesifik dan sekarang tersedia untuk mengkonfirmasi diagnosis PBC.

Perlu dicatat bahwa sekitar 20% pasien dengan AMA juga memiliki autoantibodi antinuklear (ANA) dan / atau otot anti-otot polos (SMA) dalam darah mereka. ANA dan SMA lebih khas ditemukan pada penyakit yang disebut hepatitis autoimun kronis. Ternyata pasien yang memiliki AMA yang tidak terdeteksi secara terus-menerus tetapi sebaliknya memiliki bukti biopsi klinis, laboratorium, dan hati dari PBC, semuanya memiliki ANA atau SMA. Pasien-pasien ini telah disebut memiliki PBA-negatif AMA, kolangiopati autoimun, atau kolangitis autoimun. Riwayat alami, penyakit terkait, kelainan tes laboratorium, dan patologi hati tidak dapat dibedakan antara pasien AMA-positif dan AMA-negatif. Dengan demikian, tampaknya tidak tepat, setidaknya untuk saat ini, untuk mengklasifikasikan penyakit AMA negatif ini berbeda dari PBC. Dengan demikian, situasi ini harus disebut sebagai A MA-negatif PBC . Jarang, beberapa pasien lain tampaknya memiliki fitur PBC dan hepatitis autoimun kronis. Orang-orang tersebut dikatakan memiliki sindrom tumpang tindih.

Tes Pencitraan untuk Mendiagnosis Sirosis bilier primer

Pencitraan ultrasound pada hati direkomendasikan untuk individu yang tes darahnya menunjukkan kolestasis. Tes darah kolestatik memiliki alkali fosfatase dan ggt yang meningkat secara tidak proporsional, dibandingkan dengan ALT dan AST. Tujuan dari pemeriksaan ultrasound adalah untuk memvisualisasikan saluran empedu untuk menyingkirkan penyumbatan mekanik (obstruksi) saluran empedu yang lebih besar sebagai penyebab kolestasis. Batu empedu atau tumor, misalnya, dapat menyebabkan penyumbatan saluran empedu secara mekanis. Penyumbatan dapat menyebabkan peningkatan tekanan pada saluran empedu yang mengarah ke pelebaran (pelebaran) saluran empedu hulu.

Saluran empedu melebar yang disebabkan oleh obstruksi mekanik biasanya dapat divisualisasikan pada ultrasonogram. Saluran empedu yang dilatasi juga dapat dilihat dengan menggunakan teknik pencitraan lain seperti pemindaian computerized tomographic (CT), magnetic resonance imaging (MRI), atau prosedur endoskopi yang disebut ERCP. Di sisi lain, di PBC, saluran yang dihancurkan sangat kecil sehingga pelebaran saluran hulu tidak dapat dilihat dengan teknik pencitraan apa pun. Untuk diagnosis orang dengan PBC dengan tes hati kolestatik, AMA positif dan pemeriksaan USG normal biasanya sudah cukup. Dalam situasi ini, studi pencitraan lain dari saluran empedu biasanya tidak diperlukan.

Biopsi hati

Manfaat melakukan biopsi hati (mengambil sampel jaringan) meliputi:

• Konfirmasi diagnosis
• Penentuan stadium penyakit
• Identifikasi penyakit hati konkuren lainnya

Ahli patologi (dokter yang menganalisis sampel jaringan) telah membagi evolusi PBC menjadi empat tahap yang dikenali oleh penampilan mikroskopis biopsi hati.

1. Peradangan progresif pada saluran portal dan saluran empedu kecil
2. Peradangan menyebabkan penghancuran saluran-saluran empedu kecil dan menyebar juga melibatkan sel-sel hati di dekatnya (hepatosit)
3. Bekas luka yang luas (fibrosis) menonjol dari saluran portal yang meradang ke dalam daerah sel-sel hati
4. Sirosis

Dari sudut pandang praktis, dokter paling sering membagi penyakit menjadi tahap-tahap pra-skotik (sebelum jaringan parut) dan fase fibro (jaringan parut atau sirosis), biasanya masih menggunakan temuan biopsi.

Pasien sering bertanya apakah biopsi hati adalah wajib. Jawabannya biasanya tergantung pada tingkat kepercayaan dalam menegakkan diagnosis PBC menggunakan tes hati, autoantibodi, dan ultrasonografi. Dengan adanya tes hati kolestatik, kadar AMA yang tinggi, dan ultrasonografi yang tidak menunjukkan obstruksi saluran empedu pada wanita paruh baya, diagnosis PBC dapat dilakukan dengan penuh percaya diri tanpa biopsi. Perawatan kemudian dapat sering dimulai, misalnya, dengan asam ursodeoxycholic (UDCA, asam empedu yang terjadi secara alami yang diproduksi dalam jumlah kecil oleh sel-sel hati normal).

Namun, tanpa biopsi, stadium (luas) penyakit akan tetap tidak jelas. Biopsi membantu pasien mengetahui di mana mereka berada dalam riwayat alami penyakit. Selanjutnya, mengetahui tahap PBC dapat membantu dokter memutuskan tentang meresepkan obat tertentu (misalnya kortikosteroid) yang mungkin efektif pada tahap awal dan kurang bernilai pada tahap selanjutnya.

Di sisi lain, orang dengan PBC yang sudah memiliki komplikasi sirosis (misalnya, asites, varises, atau ensefalopati hepatik) dianggap memiliki penyakit hati lanjut. Pada orang-orang dengan PBC ini, studi pencitraan saja biasanya cukup untuk mengecualikan saluran dilatasi dan biopsi tidak diperlukan untuk menentukan stadium penyakit. Jika tidak, ada atau tidak adanya gejala lain (terlepas dari ada yang jelas karena komplikasi sirosis) bukan panduan yang akurat untuk tahap PBC pada biopsi hati. Sebagai contoh, dalam satu seri besar pasien, sekitar 40% dari mereka yang tidak memiliki gejala memiliki sirosis pada biopsi hati.

Diagnosis Sirosis bilier primer

Kriteria untuk diagnosis definitif PBC ditetapkan untuk tujuan melakukan penelitian klinis, termasuk uji terapi, pada penyakit. Kriteria dirancang untuk mengidentifikasi semua pasien dengan PBC klasik dan mengecualikan setiap pasien dengan diagnosis yang dipertanyakan. Diagnosis pasti PBC ditegakkan pada pasien yang memiliki ketiga hal berikut:

• Tes hati kolestatik (alkali fosfatase dan ggt meningkat lebih dari ALT dan AST)
• AMA positif pada titer lebih besar dari atau sama dengan 1:40
• Biopsi hati diagnostik atau kompatibel

Perkembangan dari Primary Biliary Cirrhosis

Kursus perkembangan alami (sejarah alam) dalam PBC dapat dibagi menjadi empat fase klinis (praklinis, asimptomatik, simtomatik, dan lanjut). Terlebih lagi, berdasarkan pengetahuan kami tentang temuan klinis pada pasien dengan PBC, model matematika telah dikembangkan yang dapat memprediksi hasil (prognosis) untuk masing-masing pasien.

Fase Klinis Sirosis bilier primer

Empat fase klinis (gejala dan tes) dari PBC adalah:

• Praklinis
• Tanpa gejala
• Bergejala
• Maju

Penting untuk disadari bahwa waktu yang diperlukan untuk berevolusi dari satu fase klinis ke fase lainnya bervariasi secara substansial di antara individu. Perlu diketahui juga bahwa fase klinis ini berbeda dari tahap patologis yang ditentukan oleh biopsi hati. Yang paling penting, karena diagnosis sering kali pertama dibuat antara usia 30 dan 60 tahun dan perkembangan penyakit biasanya sangat lambat, PBC tidak menghasilkan harapan hidup yang berkurang pada semua pasien.

Fase berurutan dalam perkembangan alami PBC tanpa terapi

Tahap	Karakteristik	Lamanya
Praklinis	Tidak adanya gejala Tes hati normal AMA positif	Didefinisikan dengan buruk; diperkirakan 2 hingga 10 tahun
Tanpa gejala	Tidak adanya gejala Tes hati yang tidak normal AMA positif	Tidak terbatas pada beberapa pasien; 2 hingga 20 tahun pada orang lain
Bergejala	Gejala Tes hati yang tidak normal AMA positif	3 hingga 11 tahun
Maju	Gejala Komplikasi sirosis dan gagal hati Tes hati yang tidak normal AMA positif	0 hingga 2 tahun tanpa transplantasi hati

Fase praklinis Fase pertama ditandai dengan adanya AMA pada titer lebih besar atau sama dengan 1:40 pada orang dewasa tanpa kelainan tes darah hati atau gejala penyakit hati. Fase ini disebut sebagai praklinis karena biasanya tidak ada alasan bagi orang dalam fase penyakit ini untuk mengunjungi dokter atau menjalani tes. Selain itu, karena tes skrining untuk AMA tidak dilakukan secara rutin, hanya sejumlah kecil orang yang telah diidentifikasi. Jadi, orang-orang dengan AMA tanpa gejala-gejala atau tes-tes darah hati abnormal telah diidentifikasi hanya sebagai hasil dari studi-studi penelitian dari autoantibody pada orang-orang yang tampaknya sehat.

Namun, bahkan hanya dengan AMA positif yang terisolasi, orang-orang ini tampaknya memiliki PBC. Kesimpulan ini didasarkan pada adanya fitur diagnostik atau yang kompatibel pada biopsi hati dan temuan berikutnya atau kejadian klinis selama pengamatan jangka panjang. Dengan demikian, lebih dari 80% dari individu-individu ini dengan hanya AMA positif pada akhirnya mengembangkan tes darah hati kolestatik diikuti oleh gejala khas PBC.

Setelah penemuan tes AMA positif terisolasi, waktu sebelum pengembangan tes hati kolestatik berkisar antara 11 bulan hingga 19 tahun. Waktu rata-rata (waktu di mana 50% orang telah mengembangkan tes hati kolestatik) adalah 5, 6 tahun. Selama 11 hingga 24 tahun pengamatan dimulai pada fase praklinis dari 29 pasien, 5 meninggal. Namun, tidak satupun dari lima meninggal karena penyakit hati dan usia rata-rata saat meninggal adalah 78.

Fase tanpa gejala: Fase ini ditandai dengan AMA positif dan tes darah hati kolestatik pada seseorang tanpa gejala penyakit hati. Penemuan insidental dari alkaline phosphatase yang meningkat adalah yang paling umum mengarah pada diagnosis PBC pada fase ini. Alkaline phosphatase yang meningkat biasanya ditemukan setelah menguji darah secara rutin atau karena alasan klinis lainnya.

Hasil dari tiga studi besar menunjukkan bahwa 40% dari pasien tanpa gejala ini akan mengembangkan gejala penyakit hati dalam 6 tahun ke depan. Lebih dari itu, 33% pasien lainnya kemungkinan akan mengalami gejala antara 6 dan 12 tahun. Tindak lanjut yang lebih lama tidak tersedia, tetapi fase asimptomatik ini dapat bertahan tanpa batas pada sebagian kecil pasien dengan PBC.

Fase simptomatis Fase ini didefinisikan oleh AMA positif, tes darah hati persisten yang abnormal, dan adanya gejala PBC. Durasi fase ini di antara pasien juga cukup bervariasi, berlangsung dari 3 hingga 11 tahun.

Fase lanjut Pada fase ini, pasien bergejala mengembangkan komplikasi sirosis dan gagal hati progresif. Durasi fase ini berkisar dari bulan hingga 2 tahun. Pasien-pasien ini berisiko meninggal kecuali mereka menjalani transplantasi hati yang sukses.

Memprediksi Sirosis Bilier Primer Dengan Model Matematika

Peneliti di Mayo Clinic melakukan analisis statistik dari banyak variabel (berbagai jenis data) di antara sekelompok besar pasien dengan PBC yang diikuti selama bertahun-tahun. Mereka menggunakan hasilnya untuk mendapatkan persamaan matematika untuk menghitung apa yang disebut Skor Risiko Mayo (MRS). Ternyata perhitungan didasarkan pada hasil tiga dari tes darah pasien (total bilirubin, albumin, dan waktu protrombin), usia pasien, dan adanya retensi cairan yang cukup untuk membengkak kaki (edema) atau perut (asites). Skor Risiko Mayo memberikan informasi yang akurat tentang hasil (prognosis) setiap pasien dari waktu ke waktu. Ini telah divalidasi dan saat ini digunakan untuk menentukan pasien PBC mana yang perlu dimasukkan dalam daftar tunggu transplantasi hati.

Dokter dapat dengan mudah menghitung Skor Risiko Mayo untuk pasien mereka dengan pergi ke situs Internet Mayo Clinic. Tidak ada biaya. Hasilnya memberikan perkiraan kelangsungan hidup bagi pasien selama beberapa tahun ke depan. Pasien dengan perkiraan hidup 95% atau kurang dari satu tahun memenuhi kriteria daftar minimal yang ditetapkan oleh United Network of Organ Sharing (UNOS) untuk kandidat transplantasi hati.

Kehamilan dan Sirosis bilier primer

Seperti dibahas sebelumnya, beberapa wanita mengalami gatal-gatal selama trimester terakhir kehamilan ketika kadar hormon estrogen tinggi. Sebagian kecil dari wanita ini mungkin memiliki kecenderungan untuk mengembangkan PBC atau mungkin sebenarnya memiliki PBC awal yang belum didiagnosis.

Dalam literatur medis, kehamilan pada wanita dengan diagnosis PBC belum sering dilaporkan. Sementara laporan awal menunjukkan bahwa hasilnya adalah suboptimal untuk janin dan ibu, laporan kemudian menunjukkan bahwa wanita dengan PBC dapat melahirkan bayi yang sehat. Namun, wanita-wanita ini mungkin mengalami gatal-gatal atau penyakit kuning selama trimester terakhir. Jika tidak, perjalanan klinis PBC cenderung tidak memburuk atau membaik selama sebagian besar kehamilan. Meskipun beberapa bayi mungkin dilahirkan beberapa minggu sebelum waktunya, hanya satu keguguran yang dilaporkan. Selain itu, risiko kelainan janin tampaknya tidak meningkat pada kehamilan wanita PBC.

Karena sirosis lanjut mengganggu proses (metabolisme) hormon seks, kemungkinan seorang wanita dengan penyakit hati lanjut menjadi hamil kecil. Namun demikian, penting untuk mengetahui bahwa pasien PBC yang mungkin menjadi hamil tidak boleh menerima suntikan vitamin A karena dapat menyebabkan cacat lahir (Lihat bagian tentang pengobatan malabsorpsi lemak). Kemungkinan bahwa terapi asam ursodeoksikolat menyebabkan kerusakan pada janin diklasifikasikan sebagai jauh tetapi mungkin karena studi yang memadai belum dilakukan pada wanita hamil. Keamanan terapi asam ursodeoxikolik yang diambil oleh ibu-ibu PBC untuk bayi mereka yang menyusui tidak diketahui dan dianggap kontroversial.