Sindrom Cushing: gejala, tanda, pengobatan & prognosis

Fakta tentang Sindrom Cushing

• Sindrom Cushing adalah kelainan yang disebabkan oleh kontak yang terlalu lama dari jaringan tubuh dengan kadar kortikosteroid (glukokortikoid) yang tinggi.
• Kortikosteroid adalah hormon steroid yang kuat yang diproduksi oleh kelenjar adrenal, yang terletak di atas setiap ginjal. Mereka mengatur metabolisme protein, karbohidrat, dan lemak. Mereka mengurangi respon inflamasi sistem kekebalan tubuh dan membantu menjaga tekanan darah dan fungsi jantung. Fungsi vital kortikosteroid adalah membantu tubuh merespons stres.
• Produksi kortikosteroid oleh kelenjar adrenal mengikuti serangkaian kejadian. Hipotalamus (lihat Anatomi Sistem Endokrin) melepaskan hormon pelepas kortikotropin (CRH), yang menyebabkan kelenjar hipofisis mengeluarkan hormon adrenokortikotropik (ACTH), yang pada gilirannya merangsang kelenjar adrenal untuk memproduksi kortikosteroid. Ketika tingkat kortikosteroid rendah, lebih banyak CRH dan ACTH diproduksi. Ketika tingkat kortikosteroid tinggi, lebih sedikit CRH dan ACTH diproduksi. Dalam kondisi normal, tingkat kortikosteroid dan tingkat CRH / ACTH berada dalam keseimbangan dinamis; Penyakit Cushing terjadi ketika keseimbangan itu terganggu.
• Kelebihan kortikosteroid memiliki efek merugikan pada banyak jaringan dan organ tubuh. Semua efek ini disebut Cushing's syndrome.
• Kelebihan produksi kortikosteroid dapat disebabkan oleh tumor di kelenjar pituitari, yang menghasilkan ACTH berlebih, sehingga merangsang kelenjar adrenal untuk menghasilkan kortikosteroid berlebih. Kondisi ini disebut penyakit Cushing karena asalnya di sistem hipofisis hipotalamus. Sindrom Cushing adalah kumpulan gejala yang tampak dan bertindak seperti penyakit Cushing tetapi bukan merupakan hasil dari kelebihan produksi ACTH hipofisis.
• Sindrom Cushing Endogen adalah hasil dari produksi kortikosteroid otonom yang tidak diregulasi oleh tumor di dalam satu atau kedua kelenjar adrenal itu sendiri. Penyebab paling umum dari sindrom Cushing, bagaimanapun, adalah sindrom Cushing eksogen, yang dihasilkan dari penggunaan obat kortikosteroid dalam jumlah berlebihan.
• Sebagian besar kasus sindrom Cushing disebabkan oleh pemberian kortikosteroid (eksogen) untuk pengobatan penyakit jangka panjang seperti asma, radang sendi, dan lupus.

Apa Penyebab Sindrom Cushing?

• Pemberian kortikosteroid eksogen
• Overproduksi kortikosteroid endogen (diproduksi oleh tubuh)
• Tumor kelenjar adrenal: Produksi kortikosteroid yang berlebihan mungkin disebabkan oleh tumor adrenal, yang bisa bersifat kanker atau bukan kanker.
• Tumor hipofisis penghasil ACTH: Tumor hipofisis menghasilkan kelebihan ACTH, yang bekerja pada kelenjar adrenal untuk menghasilkan kortikosteroid berlebih.
• Beberapa tumor paru-paru atau tumor lain di luar kelenjar hipofisis dapat menghasilkan ACTH, yang pada gilirannya merangsang kelenjar adrenalin untuk menghasilkan kortikosteroid berlebih.

Apa Gejala Sindrom Cushing?

• Pertambahan berat badan, terutama di wajah, daerah leher, punggung atas, dan dada (lihat Gambar 1-2)
• Perubahan pada kulit, termasuk stretch mark ungu, mudah memar, dan tanda-tanda penipisan kulit lainnya
• Kelemahan otot proksimal menyebabkan kesulitan dalam menaiki tangga, turun dari kursi rendah, dan mengangkat tangan
• Masalah psikologis seperti depresi, disfungsi kognitif, dan labilitas emosional
• Onset baru atau memburuknya tekanan darah tinggi dan diabetes mellitus
• Poliuria atau polidipsia (meningkatnya rasa haus) dari diabetes mellitus atau diabetes insipidus
• Mengurangi massa tulang dan patah tulang yang disebabkan oleh tulang yang melemah (osteoporosis yang diinduksi steroid)
• Gangguan penyembuhan luka atau kecenderungan infeksi karena gangguan fungsi kekebalan tubuh
• Menstruasi yang tidak teratur, amenore, dan hirsutisme (rambut meluap-luap) pada wanita
• Penurunan libido, infertilitas, dan impotensi pada pria
• Orang dengan tumor hipofisis penghasil ACTH (penyakit Cushing) dapat mengalami sakit kepala, poliuria (peningkatan frekuensi buang air kecil) dan nokturia (peningkatan berkemih di malam hari), masalah penglihatan, atau galaktorea (payudara menghasilkan susu pada wanita yang tidak hamil atau menyusui bayi).
• Jika terdapat tekanan yang cukup dari tumor pada hipofisis anterior (bagian depan hipofisis), hiposomatotropisme (penurunan produksi hormon pertumbuhan), hipotiroidisme (penurunan produksi hormon tiroid), dan hipogonadisme (perkembangan organ reproduksi yang rusak) dapat terjadi.
• Ketika timbulnya kortikosteroid secara cepat, terjadi virilisasi pada wanita atau feminisasi pada pria. Ini menunjukkan karsinoma adrenal sebagai penyebab sindrom Cushing.

Bagaimana Mendiagnosis Sindrom Cushing?

• Pengukuran kadar kortisol 24 jam: Jumlah kortisol yang diekskresikan dalam urin selama periode waktu 24 jam diukur. Nilai yang lebih tinggi dari tiga hingga empat kali batas atas normal menunjukkan sindrom Cushing.
• Tes penekan deksametason 1-mg semalam: Untuk tes ini, 1mg deksametason (kortikosteroid eksogen) diberikan pada pukul 11 ​​malam, dengan pengukuran serum kortisol keesokan paginya pukul 8 pagi. Pada individu yang sehat, kortisol serum harus kurang dari 2-3 mcg / dL. Sindrom Cushing dapat dieksklusi dengan kadar kortisol kurang dari 1, 8 mcg / dL.
• Tes supresi deksametason dosis rendah 48 jam: Pada banyak orang, tes supresi deksametason 1 mg semalam mungkin tidak meyakinkan. Pada orang seperti itu, uji penekan deksametason dosis rendah 48 jam dilakukan. Dalam tes ini, deksametason 0, 5 mg diberikan setiap enam jam selama delapan dosis dan kadar kortisol serum diukur.
• Tes stimulasi hormon pelepas kortikotropin (CRH): Tes ini dapat mendeteksi kelebihan kortikosteroid ringan. Ini menggabungkan tes supresi deksametason dosis rendah 48 jam dengan stimulasi CRH. CRH diberikan secara intravena dua jam setelah dosis kedelapan dari deksametason 0, 5 mg. Tingkat kortikosteroid diukur 15 menit setelah pemberian CRH. Tingkat yang lebih besar dari 1, 4 mg / dL menunjukkan sindrom Cushing.
• CT scan otak: Pada orang dengan adenoma hipofisis, kelenjar hipofisis yang membesar dapat dilihat pada CT scan otak.
• CT scan perut: Ini dianjurkan jika masalah adrenal primer disarankan oleh gejala dan pemeriksaan klinis. Kehadiran massa adrenal yang lebih besar dari 4-6 cm dalam CT scan meningkatkan kemungkinan bahwa massa tersebut adalah karsinoma adrenal.
• CT scan dada dan perut: Mereka harus dilakukan pada pasien dengan dugaan produksi ACTH dari tumor hadir di tempat lain dalam tubuh (misalnya, paru-paru).
• Magnetic resonance imaging (MRI) otak: Jika dicurigai sumber hipofisis ACTH berlebihan, MRI otak dilakukan.

Apa Perawatan Medis untuk Cushing?

Pengobatan sindrom Cushing tergantung pada penyebab utama sindrom tersebut. Tujuan pengobatan adalah untuk mengurangi sekresi kortikosteroid menjadi normal. Perawatan mungkin termasuk operasi pengangkatan tumor, radiasi, atau penggunaan obat penghambat kortikosteroid.

Jika penyebab sindrom Cushing adalah penggunaan kortikosteroid jangka panjang untuk mengobati penyakit lain (misalnya, asma atau radang sendi), penyedia layanan kesehatan Anda akan secara bertahap mengurangi dosis kortikosteroid ke dosis terendah yang diperlukan untuk mengendalikan penyakit itu.

Terapi utama untuk tumor hipofisis adalah pembedahan trans-sphenoidal (melalui tulang sphenoid di dasar tengkorak), dan terapi utama untuk tumor adrenal adalah adrenalektomi (pengangkatan kelenjar adrenal secara bedah). Ketika operasi tidak berhasil atau tidak dapat dilakukan, pengobatan dengan obat dapat dicoba, namun, kegagalan pengobatan adalah umum. Radiasi hipofisis mungkin bermanfaat jika operasi hipofisis gagal.

Obat-obatan yang menghambat sintesis kortikosteroid, seperti mitotane, ketoconazole, metyrapone, aminoglutethimide, trilostane, dan etomidate, telah digunakan untuk menyebabkan adrenalektomi medis. Obat-obatan ini jarang digunakan dan seringkali beracun pada dosis yang dibutuhkan untuk mengurangi sekresi kortikosteroid. Jadi, perawatan medis dimulai dengan hati-hati. Orang yang menerima obat mungkin memerlukan penggantian kortikosteroid untuk menghindari kekurangan adrenal.

Obat-obatan yang mengurangi pelepasan CRH atau ACTH juga telah dipelajari untuk pengobatan penyakit Cushing. Zat-zat tersebut meliputi bromokriptin, siproheptadin, asam valproat, dan oktreotida. Saat ini, penggunaan obat ini sedang diselidiki.

Apa Obat untuk Cushing?

Metyrapone (Metopirone) memblokir langkah terakhir dalam sintesis kortikosteroid. Efek sampingnya adalah tekanan darah tinggi, jerawat, dan hirsutisme (terlalu banyak rambut). Ini adalah satu-satunya obat yang dapat digunakan selama kehamilan.

Ketoconazole (Nizoral) mungkin merupakan obat yang paling populer dan efektif untuk penggunaan jangka panjang dan biasanya merupakan obat pilihan. Ini memblokir beberapa enzim kunci dalam tubuh yang penting untuk produksi kortikosteroid. Efek samping dari ketoconazole termasuk sakit kepala, sedasi, mual, menstruasi tidak teratur, penurunan libido, impotensi, ginekomastia (perkembangan berlebihan kelenjar susu pria), dan gangguan tes fungsi hati. Obat ini dikontraindikasikan selama kehamilan. Selain itu, ketoconazole berinteraksi dengan banyak obat, biasanya meningkatkan kadar darah obat lain dan menyebabkan toksisitas. H2 blocker, seperti cimetidine (Tagamet), ranitidine (Zantac), atau famotidine (Pepcid) mengurangi efektivitas ketoconazole. Inhibitor pompa proton, seperti omeprazole (Prilosec), lansoprazole (Prevacid), atau pantoprazole (Protonix) juga menurunkan efektivitas ketoconazole.

Aminoglutethimide (Cytadren) memblokir salah satu langkah dalam produksi kortikosteroid. Ini adalah inhibitor enzim yang relatif lemah pada dosis yang dapat ditoleransi. Efek samping aminoglutethimide termasuk peningkatan kantuk, sakit kepala, ruam gatal umum, hipotiroidisme, dan peningkatan ukuran kelenjar tiroid. Dalam kasus yang jarang terjadi, ini dapat menyebabkan penekanan sumsum tulang.

Trilostane (Modrastane) menghambat enzim yang dibutuhkan untuk sintesis kortikosteroid. Ini tidak lagi tersedia di Amerika Serikat dan tidak dipelajari dengan baik. Ini bukan agen pilihan pertama karena merupakan inhibitor lemah sintesis kortikosteroid.

Etomidate (Amidate) adalah obat anestesi intravena yang menghambat hidroksilasi deoksikortisol 11-bety untuk menghasilkan kortisol. Ini dapat digunakan untuk pasien rawat inap yang sakit akut dan harus diberikan secara intravena (ke dalam vena). Karena itu, penggunaannya terbatas.

Mitotane (Lysodren) menyebabkan kematian sel-sel adrenal. Untuk alasan ini, digunakan dalam pengobatan kanker adrenal. Sayangnya, mitotane mahal, dan kegunaannya dibatasi oleh efek gastrointestinal dan neurologis yang merugikan, termasuk mual, diare, pusing, dan ataksia (ketidakmampuan untuk mengoordinasikan aktivitas otot selama gerakan sukarela). Efek samping lain termasuk ruam, artralgia (nyeri pada sendi dan leukopenia). Ini adalah teratogen potensial (obat yang menyebabkan perkembangan janin tidak normal) dan dapat menyebabkan aborsi; oleh karena itu, ini relatif kontraindikasi pada wanita yang tertarik untuk tetap subur.

Apa Operasi untuk Cushing?

Tumor hipofisis

• Pengobatan pilihan pada orang dengan tumor hipofisis adalah operasi trans-sphenoidal oleh ahli bedah saraf yang berpengalaman. Tujuan pembedahan adalah mengangkat tumor, mempertahankan fungsi hipofisis sebanyak mungkin.
• Iradiasi hipofisis digunakan ketika operasi trans-sphenoidal tidak berhasil atau tidak mungkin. Prosedur ini kurang berhasil daripada operasi pada orang dewasa, dengan tingkat kesembuhan 45% pada orang dewasa dan tingkat kesembuhan 85% pada anak-anak. Efek samping onset lambat termasuk hipopituitarisme.
• Operasi pengangkatan kedua kelenjar adrenal adalah pilihan jika operasi trans-sphenoidal, iradiasi hipofisis, dan terapi medis gagal atau jika normalisasi cepat kadar kortikosteroid diperlukan. Saat ini, pengangkatan kelenjar adrenal dilakukan secara laparoskopi. Ini telah menurunkan morbiditas dan mortalitas dari prosedur ini, dan pemulihan pasien pasca operasi jauh lebih cepat daripada setelah operasi terbuka.

Produksi ACTH oleh tumor hadir di tempat lain dalam tubuh

• Operasi pengangkatan tumor yang menghasilkan ACTH mungkin tidak selalu dimungkinkan karena mereka seringkali sulit ditemukan.
• Terapi medis atau operasi pengangkatan kedua kelenjar adrenal mungkin diperlukan.

Tumor adrenal

• Kelenjar adrenal di mana tumor berada dapat diangkat dengan operasi.
• Karsinoma harus direseksi untuk penyembuhan jika ditemukan lebih awal atau untuk paliasi (pengurangan gejala tanpa menyembuhkan penyakit yang mendasarinya).

Apa Tindak Lanjut untuk Cushing?

Orang dengan sindrom Cushing endogen yang menjalani operasi pengangkatan tumor hipofisis, adrenal, atau ektopik harus menerima dosis stres kortikosteroid dalam periode pasca operasi dan pasca operasi segera.

Jika terjadi kerusakan pada kelenjar hipofisis atau pengangkatan kedua kelenjar adrenal, penggantian kortikosteroid seumur hidup diperlukan.

Apa Prognosis untuk Cushing?

Prospek menguntungkan jika operasi bersifat penyembuhan.

Karsinoma adrenal yang jarang dikaitkan dengan tingkat kelangsungan hidup 5 tahun dari 7% hingga 65%, tergantung pada stadium tumor.

Dua krisis medis katastropik yang terjadi pada keadaan kortikosteroid berlebih adalah visera berlubang (seperti lambung, usus dua belas jari, usus halus) dan infeksi saprofitik atau jamur oportunistik oportunistik.

Paparan kelebihan kortikosteroid mengakibatkan berbagai masalah medis, termasuk tekanan darah tinggi, obesitas, osteoporosis, patah tulang, gangguan fungsi kekebalan tubuh, gangguan penyembuhan luka, intoleransi glukosa, dan psikosis.

Steroid eksogen menekan aksis hipotalamus-hipofisis-adrenal, dengan pemulihan penuh memakan waktu setahun setelah menghentikan pengobatan kortikosteroid. Dengan demikian, orang yang menggunakan steroid berisiko untuk mengalami krisis adrenal (kondisi yang mengancam jiwa yang disebabkan oleh kortikosteroid yang tidak memadai).

Kelompok Pendukung dan Konseling

Kelompok pendukung dan konseling dapat membantu Anda merasa kurang sendirian dan dapat meningkatkan kemampuan Anda untuk menghadapi penyakit Anda. Mereka memberi Anda kesempatan untuk bertukar informasi tentang penyakit, mengambil saran tentang pengelolaan penyakit, dan berbagi perasaan Anda dengan orang lain yang sedang mengalami situasi yang sama seperti Anda.

Bantuan dan Dukungan Cushing menyediakan bantuan dan harapan bagi orang-orang yang hidupnya tersentuh oleh Sindrom Cushing.

Untuk Informasi Lebih Lanjut tentang Cushing

Cushing's Support and Research Foundation, Inc.
65 East India Row 22B
Boston, Massachusetts 02110
(617) 723-3824 atau (617) 723-3674

Asosiasi Jaringan Tumor Hipofisis
16350 Ventura Blvd. # 231
Encino, CA 91436
(805) 499-9973
Faks: (805) 499-1523

Asosiasi Jaringan Hipofisis
PO Box 1958
Thousand Oaks, CA 91358
(805) 499-9973
Faks: (805) 480-0633
E-mail:

Yayasan Penyakit Adrenal Nasional
505 Boulevard Utara
Great Neck, NY 11021
(516) 487-4992
E-mail: