Beberapa Obat Baru : Mengapa Pipa Antibiotik Menjalankan Kering

Dr. Dennis Maki berbicara tentang pentingnya penatalayanan antibiotik dengan rekan-rekannya selama pertemuan di Infectious Disease Society of America pada tahun 1998.

"Perkembangan antibiotik baru tanpa mekanisme untuk memastikan penggunaan yang sesuai sama seperti memasok pasien alkoholik Anda dengan brandy yang lebih baik, "katanya.

Karena Maki mengucapkan kata-kata yang sekarang terkenal, U. S. Food and Drug Administration (FDA) telah menyetujui hanya 11 antibiotik baru. Sementara itu, bakteri yang resistan terhadap obat telah menyebar di lingkungan masyarakat dan perawatan kesehatan, di mana mereka membuat 2 juta orang Amerika mabuk pada tahun 2011. Dari jumlah tersebut, 23.000 meninggal.

Komentar Maki mencerminkan sifat antibiotik: Semakin banyak mereka digunakan, semakin tidak efektifnya keadaan mereka. Bakteri yang lebih sering terkena antibiotik tertentu, semakin banyak kesempatan mereka untuk mengembangkan pertahanan untuk melawannya. Ini membuat antibiotik, ciri obat modern, hampir tidak efektif melawan apa yang disebut "bakteri mimpi buruk. "

" Tingkat resistensi yang kita lihat di tahun 90an berada pada kisaran 10 sampai 15 persen. Sekarang sudah sampai 60 persen di rumah sakit, "kata Steve Gilman, kepala petugas ilmiah untuk Cubist Pharmaceuticals. "Saya umumnya tidak khawatir, tapi saya tidak ingin cucu-cucu saya di rumah sakit di masa depan mengkhawatirkan hal ini. "

Sementara bakteri yang resistan terhadap obat ini terus menyebar ke seluruh U. S. dan bagian lain dunia, peti obat antibiotik efektif dengan cepat mengosongkan. Organisasi Kesehatan Dunia menyatakan bahwa kita berada dalam "perlombaan melawan waktu untuk mengembangkan antibiotik baru. "

Tapi menemukan dan menguji antibiotik baru membutuhkan waktu dan uang, dua hal yang menyebabkan banyak perusahaan farmasi besar meninggalkan lapangan.

Penurunan Penurunan Perkembangan Antibiotik

Banyak perusahaan farmasi besar keluar dari penemuan antibiotik. Pada tahun 1970-an, ketika efek antibiotik berlebihan pertama kali mulai muncul, penemuan kelas antibiotik baru melambat. Sementara penelitian ilmiah terus mengeksplorasi bagaimana manusia bisa bertahan di depan bakteri, ketertarikan dari perusahaan obat berkurang karena antibiotik, seperti obat-obatan lainnya, mahal untuk dikembangkan.

Rata-rata, perusahaan farmasi menghabiskan $ 5 miliar untuk penelitian dan pengujian setiap obat baru yang mereka bawa ke pasar. Karena sekitar 80 persen obat yang muncul dari laboratorium gagal dalam pengujian keamanan atau efikasi, perusahaan farmasi perlu menutup miliaran dari setiap obat yang masuk ke pasar.

Perusahaan farmasi dapat membuat keuntungan lebih besar pada obat-obatan yang dapat digunakan secara teratur tanpa kehilangan efektivitas, seperti antidepresan, statin, dan obat anti-inflamasi.

Secara historis, Pfizer adalah juara pengembangan antibiotik. Perusahaan memproduksi sejumlah besar penisilin untuk pasukan selama Perang Dunia II, termasuk untuk tentara pada Hari-D. Obat-obatan tersebut sangat menguntungkan selama tahun 1940-an, ketika munculnya antibiotik segera memberantas penyakit sekali-yang tidak dapat diobati.

Pfizer terus membuat empat antibiotik berbeda yang dianggap perlu oleh Organisasi Kesehatan Dunia untuk sistem kesehatan dasar. Namun pada tahun 2011, Pfizer menutup fasilitas penelitian antibiotiknya di Connecticut karena alasan keuangan, mengakhiri penelitian terhadap bakteri gram negatif, yang resisten terhadap banyak obat dan antibiotik.

Tiga perusahaan farmasi besar - Aventis (sekarang Sanofi), Eli Lilly, dan Bristol-Myers Squibb - tidak meneliti dan mengembangkan antibiotik sejak tahun 1990an.

FDA telah menyetujui hanya dua antibiotik sistemik dalam lima tahun terakhir, penurunan 88 persen dari pertengahan 1980an.

Karena jeda dalam pengembangan antibiotik ini, the Infectious Diseases Society of America berharap dapat memacu pengembangan 10 antibiotik baru pada tahun 2020.

Untuk membantu memikat perusahaan kembali ke penelitian dan pengembangan antibiotik, Kongres mengeluarkan Insentif Antibiotik Generasi Sekarang (GAIN), yang ditandatangani Presiden Obama pada undang-undang pada bulan Juli 2012. Selain menciptakan Satuan Tugas Pengembangan Obat Antibakteri, undang-undang tersebut memperpanjang eksklusivitas paten obat selama lima tahun tambahan, mempercepat proses persetujuan FDA, dan mewajibkan FDA untuk memberikan panduan percobaan yang diperbarui.

Pada bulan Februari 2014, 17 dari 45 antibiotik baru dalam pengembangan memenuhi syarat untuk mendapatkan manfaat berdasarkan GAIN Act, menurut PEW Charitable Trusts.

Satu obat antibakteri intravena yang baru, Dalvance, menerima ulasan cepat di bawah GAIN. Pada bulan Mei, FDA menyetujui obat tersebut untuk mengobati orang dewasa dengan infeksi kulit, termasuk yang menyebabkan Streptococcus pyogenes

, dan tahan methicillin

Staphylococcus aureus (MRSA ). Vicuron Pharmaceuticals mengembangkan Dalvance berdasarkan kesepakatan penelitian dan pengembangan dengan Pfizer. Perusahaan SuccessSpecialized Melihat Sukses di Antibiotik Perusahaan bioteknologi yang lebih kecil membawa antibiotik baru ke pasar. Raksasa farmasi membutuhkan penjualan tahunan hingga $ 800 juta untuk menutup biaya penelitian dan pengembangan perusahaan mereka, sementara perusahaan yang lebih kecil mungkin memerlukan dana sebesar $ 100 juta untuk menutupi investasi sebelum perusahaan besar membeli obat-obatan mereka yang sukses, menurut sebuah laporan dari European Observatorium Sistem dan Kebijakan Kesehatan. Salah satu pemimpin antibiotik terbaru adalah Cubist Pharmaceuticals, yang telah menjanjikan $ 400 juta untuk penemuan dan pengembangan antibiotik pada tahun 2014. FDA menyetujui salah satu antibiotik baru Sivextro, pada bulan Juni untuk mengobati infeksi kulit. Perusahaan baru-baru ini melaporkan hasil percobaan fase 3 yang positif untuk mengobati infeksi saluran kemih yang umum dan bermasalah dan infeksi intra-abdomen yang rumit.

Peneliti kubik sekarang menargetkan bakteri gram negatif yang sulit diobati.

Salah satu obat Obat Cubist, Cubicin, adalah satu dari sedikit yang digunakan untuk mengobati MRSA, yang merupakan salah satu ancaman utama yang dicatat oleh U. S. Centers for Disease Control and Prevention (CDC).

Namun, hanya sekitar 14 persen pasien dengan infeksi umum yang memenuhi syarat untuk mengkonsumsi Cubicin karena penggunaannya yang spesifik dan ditargetkan, kata Gilman.

Sementara obat-obatan itu mahal harganya, mereka tidak memerlukan biaya dengan lengan atau kaki, yang merupakan tujuan mereka.

"Pasien yang kita tangani tidak memiliki hasil yang baik," kata Gilman. "Dalam memberi mereka terapi yang membantu menyelamatkan anggota tubuh, menyelamatkan nyawa, kita bisa menciptakan model ekonomi. "Model itu mencakup terapi yang lebih mahal, tapi bisa mengurangi biaya jika membantu pasien meninggalkan rumah sakit lebih awal. Dengan keberhasilan finansial Cubicin dan persetujuan Sivextro, Cubist telah menemukan ceruk pasar - "yang paling sakit dari orang sakit" - yang membuat pengetahuan finansial keluar dari pengembangan antibiotik.

"Kalau begitu kita bisa berinvestasi pada antibiotik baru karena bakteri akan selalu menjadi resisten terhadap mereka," kata Gilman.

Tapi Cubist tidak sendirian di pasar. Sejumlah perusahaan publik dan swasta menangani ancaman resisten antibiotik, seperti halnya kemitraan GlaxoSmithKline dengan Wellcome Trust dan U. S. Defense Threat Reduction Agency.

GlaxoSmithKline adalah salah satu dari banyak mitra yang terlibat dalam terapi Spero Thernerutics yang baru, yang mengembangkan obat untuk mengganggu virulensi bakteri gram negatif. Roche, mitra Spero yang lain, kembali ke bidang antibiotik setelah membungkuk pada tahun 1999. Bekerja sama dengan perusahaan bioteknologi yang lebih kecil untuk melawan bakteri gram negatif, Roche melakukan investasi awal sebesar $ 16 juta untuk antibiotik, dengan sampai $ 175 juta dibayarkan untuk setiap obat yang dihasilkan, Fierce Biotech melaporkan.

Awal tahun ini, raksasa farmasi AstraZeneca mengadakan perjanjian penelitian dan pengembangan dengan FOB Synthesis, sebuah perusahaan bioteknologi kecil, untuk mengembangkan antibiotik baru untuk mengobati bakteri gram negatif.

"Tidak ada satu perusahaan pun yang dapat memenuhi semua tantangan itu sendiri, oleh karena itu kami secara aktif berpartisipasi dalam kemitraan sektor swasta dan publik untuk mengatasi hambatan utama dalam pengembangan antibiotik yang efektif," kata Alisha Martin, juru bicara AstraZeneca kepada Healthline.

Rumah sakit dan universitas riset memberi kontribusi besar juga. Baru tahun ini, para periset di Rumah Sakit Penelitian St. Jude Children menemukan kelas baru antibiotik, spectinamides, untuk pengobatan TB yang resistan terhadap obat. Pada bulan Maret, para periset di Universitas Notre Dame menemukan oxadiazoles, yang telah terbukti membantu mengobati MRSA pada tikus.

Satu penemuan baru-baru ini dalam perang melawan bakteri gram negatif berasal dari penelitian di University of British Columbia. Periset di sana menemukan sebuah peptida yang bisa memecah biofilm, atau kelompok bakteri yang tidak mungkin diobati dengan antibiotik.

Karena tetesan antibiotik baru yang efektif yang memasuki pasar tidak dapat bersaing dengan kecepatan bakteri berkembang, CDC mendorong rumah sakit untuk menerapkan program pengelolaan antibiotik untuk memastikan bahwa antibiotik digunakan hanya jika benar-benar diperlukan.

"Memperbaiki resep antibiotik dapat menyelamatkan pasien hari ini dari infeksi mematikan dan melindungi antibiotik yang dapat menyelamatkan nyawa untuk pasien besok," Dr. Tom Frieden, direktur CDC, mengatakan dalam sebuah konferensi pers pada bulan Maret. "Fasilitas perawatan kesehatan merupakan bagian penting dari solusi terhadap resistansi obat dan setiap rumah sakit di negara tersebut harus memiliki program pengelolaan antibiotik yang kuat. "Cepat Diagnostik Mengamankan Antibiotik Melalui Diagnostik Cepat

Tes cepat dapat membantu dokter meresepkan obat yang tepat untuk mengobati serangga yang tepat.

Resep antibiotik hanya jika diperlukan dan memastikan obat yang tepat digunakan pada bakteri yang tepat adalah fondasi penatalayanan antibiotik.

Uji diagnostik cepat, yang mengungkapkan hasil dalam beberapa jam, bukan hari, adalah satu jenis teknologi canggih yang dapat membantu pasien dan dokter menendang kebiasaan antibiotik mereka yang buruk.

Sementara pasien mungkin percaya bahwa mereka memerlukan antibiotik untuk pilek dan sakit tenggorokan mereka, sebuah strip tes sederhana dapat membantu membuktikan kepada mereka bahwa virus, bukan bakteri, menyebabkan penyakit mereka.

"Jika itu virus, antibiotik tidak akan membantu dan ini adalah pemborosan antibiotik," kata James Cottam, manajer produk global dari divisi infeksi terkait perawatan kesehatan di Alere, perusahaan diagnostik. "Ada banyak sekali diagnosa cepat yang bisa digunakan dalam penggunaan antibiotik yang tepat. "

Alere's" Test. Target. Memperlakukan. "Kampanye mendorong penggunaan antibiotik yang tepat dengan menggunakan diagnostik cepat untuk memastikan antibiotik yang benar sesuai dengan strain bakteri tertentu. Perawatan khusus semacam ini membantu melestarikan efektivitas obat dan mempercepat pemulihan pasien.

Strip tes Alere disetujui untuk digunakan di U. S. dan Inggris, salah satu dari banyak negara Eropa yang telah mengurangi resistensi antibiotik melalui kampanye penatagunaan dan peraturan yang ketat mengenai bagaimana obat tersebut digunakan pada hewan.

Diagnosa cepat yang dapat memisahkan virus dari bakteri, seperti yang dikembangkan oleh ilmuwan Universitas Duke tahun lalu, ditetapkan sebagai landasan penggunaan antibiotik yang tepat.

"Jika antibiotik baru dikembangkan, dan saya yakin mereka akan melakukannya, mereka masih perlu digunakan dengan cara yang benar sehingga efektif untuk generasi mendatang," kata Cottam.

Tetapi mengembangkan kebijakan yang efektif membutuhkan data yang ekspansif dan up-to-date. Tanpa data, para ahli tidak dapat membuat keputusan yang tepat mengenai target tindakan kebijakan mereka.

Sementara para ahli memiliki data untuk menilai bagaimana 20 persen antibiotik yang digunakan di U. S. saat ini digunakan, jumlah tentang penggunaan antibiotik secara luas di bidang pertanian sangat sulit didapat.

Hilang DataA Celah Lubang Data Antibiotik yang Hilang

U.S. tidak memiliki sistem pelaporan publik untuk penggunaan antibiotik, membuat pembuat kebijakan dalam kegelapan.

Sumanth Gandra, seorang peneliti untuk Centers for Disease Dynamics, Economics, and Policy di Washington, D. C., terkesima oleh kurangnya data ini, terutama mengingat epidemi resistensi antibiotik.

"Kita harus agresif," kata Gandra kepada Healthline. "Bakterinya menyebar dengan cepat. "Gandra mengumpulkan dan menganalisa data untuk membantu memandu berbagai kebijakan mengenai berbagai masalah kesehatan, termasuk memerangi ancaman bakteri mematikan. Seperti yang telah ditunjukkan oleh penelitian, penurunan penggunaan antibiotik secara langsung diterjemahkan ke tingkat yang lebih rendah dari bakteri yang resistan terhadap obat.

Kanada dan sejumlah negara di Eropa mewajibkan dokter hewan untuk melaporkan penggunaan antibiotik mereka kepada pejabat pemerintah, yang membantu analis kesehatan seperti Gandra mengembangkan kebijakan penatagunaan.

Tapi di U. S., data ini bersifat pribadi dan berumur lima tahun.

Pada tahun 2014, Gandra hanya memiliki akses data sejak tahun 2009, terlepas dari fakta bahwa informasi dikumpulkan setiap tahun. Data itu hanya mencakup berapa banyak dan seberapa sering antibiotik dijual untuk digunakan pada manusia, terlepas dari fakta bahwa 80 persen obat digunakan pada hewan yang ditujukan untuk konsumsi manusia.

"Kami tidak memiliki data yang bagus tentang bagaimana antibiotik digunakan pada hewan," kata Gandra.

U. S. Government Accountability Office (GAO) setuju, dengan menyatakan bahwa agen federal tidak mengumpulkan data penting mengenai penggunaan antibiotik di bidang pertanian, dan sedikit kemajuan yang dicapai mengenai masalah ini.

Dalam laporan tahun 2011, GAO merekomendasikan agar Departemen Kesehatan dan Layanan Kemanusiaan, serta U. S. Departemen Pertanian, mengumpulkan data yang diperlukan untuk meninjau keefektifan langkah-langkah panduan sukarela FDA untuk industri.

"Tanpa data penggunaan yang terperinci dan data penolakan yang representatif, agensi tidak dapat memeriksa tren dan memahami hubungan antara penggunaan dan penolakan," demikian laporan GAO.

Pada bulan Desember 2013, FDA mengeluarkan panduan sukarela lainnya mengenai penggunaan antibiotik pada hewan, meminta produsen antibiotik untuk mengeluarkan obat mereka dari status bebas dan menempatkannya di bawah pengawasan veteriner.

Sementara sebagian besar perusahaan mengatakan bahwa mereka akan mematuhi, banyak ahli mengatakan bahwa sistem sukarela tidak berjalan baik.

Kisah selanjutnya dalam seri ini meneliti bagaimana FDA menanggapi penggunaan antibiotik secara luas pada hewan, masalah dengan langkah panduan sukarela, dan bagaimana agensi tersebut mempertahankan kebijakannya kepada hakim federal.

Lanjutkan ke artikel berikutnya "

Brian Krans adalah reporter investigasi pemenang penghargaan dan mantan Penulis Senior di Healthline.com Dia adalah bagian dari tim dua orang yang meluncurkan Healthline News pada bulan Januari 2013. Sejak saat itu, karyanya telah ditampilkan di Yahoo! News, Huffington Post, Fox News dan outlet lainnya.

Sebelum datang ke Healthline, Brian adalah seorang penulis staf di surat kabar Rock Island Argus dan The Dispatch dimana dia meliput kejahatan, pemerintahan, politik, dan ketukan lainnya.Pengalaman jurnalistiknya telah membawa dia ke Gulf Coast yang dilanda badai Katrina dan masuk ke Capitol U. sementara Kongres sedang dalam sesi. Dia adalah lulusan Winona State University, yang telah menamai penghargaan jurnalisme setelah dia.

Selain laporannya, Brian adalah penulis tiga novel. Dia saat ini berkeliling negeri untuk mempromosikan buku terbarunya, "Assault Rifles & Pedophiles: An American Love Story." Bila tidak bepergian, dia tinggal di Oakland, California. Ia memiliki seekor anjing bernama Friday.