Gen hemochromatosis, diet, pengobatan & gejala kelebihan zat besi

Apa Fakta yang Harus Saya Ketahui tentang Hemochromatosis?

Apa definisi medis dari hemochromatosis?

• Hereditary hemochromatosis (HH) adalah kelainan genetik yang menyebabkan retensi zat besi berlebih di dalam tubuh. Gangguan ini adalah umum di antara Kaukasia asal Eropa Utara.
• Pada orang normal, keseimbangan konsentrasi zat besi dalam tubuh diatur oleh jumlah zat besi yang disimpan dalam tubuh. Zat besi bisa hilang dalam keringat, terlepas dari kulit, dan dikeluarkan dari sel-sel di usus. Sekitar 1 miligram zat besi hilang dari tubuh setiap hari melalui rute ini pada individu yang sehat. Lebih banyak zat besi bisa hilang pada wanita selama menstruasi. Biasanya, 1 miligram zat besi diperoleh kembali setiap hari oleh usus dari sumber makanan.
• Pada hemochromatosis, mekanisme pengaturan ini terganggu dan jumlah kelebihan zat besi diserap dari usus terlepas dari simpanan zat besi yang sudah ada dalam tubuh, yang mengakibatkan kelebihan zat besi. Karena tubuh tidak memiliki mekanisme untuk membuang kelebihan zat besi, ketidakseimbangan antara keuntungan dan kerugian ini menghasilkan akumulasi zat besi tambahan di beberapa organ dalam tubuh.

Apa yang terjadi jika Anda menderita hemochromatosis?

• Kelebihan zat besi dalam hemochromatosis herediter dapat mempengaruhi banyak organ dalam tubuh termasuk:
  • kulit,
  • sendi,
  • testis,
  • hati,
  • pankreas,
  • tiroid, dan
  • jantung.

Apa saja gejala awal hemochromatosis?

• Sebagai akibat dari penumpukan zat besi yang berlebihan ini di dalam organ, hemochromatosis dapat dimanifestasikan oleh disfungsi organ yang terlibat. Tanda mungkin termasuk:
  • kulit coklat,
  • diabetes mellitus,
  • sirosis hati,
  • radang sendi,
  • gagal jantung, dan
  • disfungsi seksual.
• Penting untuk dicatat bahwa beberapa individu mungkin tidak memiliki tanda atau gejala yang berhubungan dengan hemochromatosis.
• Hemochromatosis herediter adalah kelainan genetik resesif autosom resesif, artinya kedua salinan gen yang terlibat (satu dari masing-masing orangtua) abnormal. Kelainan genetik pada hemochromatosis herediter mempengaruhi apa yang disebut gen HFE yang ditemukan pada tahun 1996.

Apa Penyebab Hemochromatosis?

Seperti yang disebutkan sebelumnya, hemochromatosis adalah kelainan bawaan genetik. Pada setiap individu, ada 23 pasang kromosom (membawa informasi genetik) di setiap sel dalam tubuh mereka. Masing-masing pasangan ini mengandung satu kromosom dari masing-masing orangtua. Kromosom mengandung DNA yang membawa cetak biru genetik dari semua aktivitas dan fungsi dalam tubuh manusia. Gangguan kecil pada struktur DNA (mutasi) berpotensi menyebabkan kondisi genetik yang dapat ditularkan kepada keturunan.

Hemochromatosis herediter dianggap sebagai hasil dari mutasi genetik. Kondisi ini diwariskan secara resesif autosom, yang berarti kedua gen (satu dari setiap orangtua) memiliki mutasi spesifik. Ini berbeda dengan kondisi yang disebut autosomal dominan, di mana hanya satu gen yang cacat dari satu orangtua perlu diwariskan untuk memanifestasikan kondisi tersebut.

Gen HFE yang bertanggung jawab untuk hemochromatosis herediter terletak pada nomor kromosom 6. Mutasi utama untuk hemochromatosis herediter adalah C282Y, H63D, atau S65C. Angka-angka ini menentukan lokasi mutasi pada gen HFE. Berdasarkan pengujian genetik, sebagian besar kasus hemochromatosis herediter disebabkan oleh mutasi C282Y homozigot, artinya kedua gen (satu dari setiap orangtua) mewarisi mutasi spesifik ini. Beberapa kasus mungkin diwariskan dalam pola heterozigot, yang berarti kelainan C282Y berasal dari satu orangtua dan baik mutasi H63D atau S65C berasal dari orangtua yang lain.

Apa Saja Gejala-Gejala Hemochromatosis?

Akumulasi besi dari hemochromatosis herediter dapat mempengaruhi banyak organ dalam tubuh, yang mengarah ke berbagai gejala yang mungkin. Banyak orang dengan hemochromatosis mungkin tidak memiliki gejala atau manifestasi penyakit sama sekali, terutama pada awal perjalanan penyakit atau pada mereka dengan gen heterozigot. Beberapa heterozigot (satu C282Y dengan H63D atau S65C) mungkin memiliki kelebihan zat besi ringan tanpa hemochromatosis terbuka.

Karena kelebihan zat besi dapat terjadi selama bertahun-tahun, kebanyakan pria datang dengan gejala hemochromatosis pada dekade ke-5 atau ke-6 kehidupan. Ini mungkin bahkan lebih lama pada wanita 10 hingga 20 tahun karena kehilangan zat besi yang berlebihan akibat menstruasi selama tahun-tahun premenopause.

Gejala awal hemochromatosis mungkin tidak spesifik termasuk:

• kelemahan,
• kelesuan,
• penurunan berat badan,
• perubahan warna kulit (perubahan warna),
• sakit perut, dan
• hilangnya libido.

Organ yang paling sering terlibat dalam hemochromatosis adalah hati, pankreas, sendi, kulit, jantung, testis, dan kelenjar tiroid. Beberapa manifestasi dan gejala hemochromatosis yang paling umum didaftar sebagai berikut:

• Hemochromatosis dapat menyebabkan penyakit hati dalam berbagai tingkat, termasuk sirosis dan kanker hati. Hati biasanya merupakan organ pertama yang terpengaruh. Mayoritas pasien yang memiliki gejala (memiliki gejala) memiliki keterlibatan hati.
• Perubahan warna kulit (dari endapan besi di kulit) dapat dilihat pada hemochromatosis. Kulit mungkin memiliki penampilan perunggu. Kulit juga terlibat sangat umum pada pasien yang hampir simtomatik.
• Diabetes mellitus dapat terjadi karena hemochromatosis yang mempengaruhi pankreas. Ini mungkin terlihat pada lebih dari separuh pasien dengan hemochromatosis.
• Nyeri sendi (artralgia) dan radang sendi juga sering terjadi pada hemochromatosis.
• Hemochromatosis terkadang melibatkan jantung, menyebabkan gagal jantung atau gangguan irama jantung.
• Impotensi (disfungsi ereksi) dapat dilihat pada hemochromatosis karena keterlibatan testis atau hipofisis.
• Hipotiroidisme dapat terjadi karena hemochromatosis yang memengaruhi kelenjar tiroid.

Salah satu manifestasi akhir yang mungkin dari hemochromatosis herediter disebut sebagai "diabetes perunggu". Kondisi ini terjadi ketika penyakit melibatkan kulit (penampilan perunggu) dan pankreas (diabetes).

Banyak dari kondisi ini umumnya terlihat pada populasi umum dan tidak berhubungan dengan hemochromatosis keturunan. Selain itu, mereka mungkin hadir dalam berbagai derajat pada individu dengan hemochromatosis. Karena faktor-faktor ini, keterlambatan dalam membuat diagnosis hemochromatosis herediter tidak jarang.

Kapan Mencari Perawatan Medis untuk Hemochromatosis

Ketika seseorang didiagnosis dengan hemochromatosis turun-temurun, mereka disarankan untuk mengunjungi dokter mereka secara rutin untuk pengelolaan kondisi terkait dan perawatan umum dan perawatan. Banyak jenis dokter mungkin terlibat dalam merawat pasien dengan kondisi ini. Dokter penyakit dalam (internis), ahli endokrin, ahli jantung, dan ahli gastroenterologi adalah beberapa spesialis umum yang merawat pasien dengan hemochromatosis.

Spesialis genetika juga dapat memainkan peran penting dalam konseling dan pengujian pasien dan anggota keluarga mereka. Karena sifat herediter hemokromatosis, skrining kerabat tingkat pertama dari pasien ini sangat dianjurkan, dan kepentingannya tidak dapat terlalu ditekankan.

Apa Ujian dan Tes Hemochromatosis?

Diagnosis hemochromatosis herediter terutama membutuhkan kecurigaan klinis oleh dokter. Dalam kasus di mana satu anggota keluarga sudah membawa diagnosis ini, kemungkinan darah lain relatif memiliki hemochromatosis lebih tinggi.

Riwayat medis lengkap dan pemeriksaan fisik menyeluruh merupakan komponen kunci dalam evaluasi seseorang yang diduga menderita hemochromatosis. Perhatian khusus pada riwayat keluarga mereka dan riwayat pribadi mereka dari kondisi yang berhubungan dengan hemochromatosis turun-temurun adalah bijaksana.

Pengukuran indeks zat besi dalam darah memainkan peran penting dalam membuat diagnosis hemochromatosis. Ada sejumlah pengukuran yang dapat dilakukan untuk menilai jumlah zat besi dalam darah dan disimpan dalam tubuh. Tingkat normal dari tes ini dapat bervariasi di laboratorium yang berbeda, dan angka yang dikutip menunjukkan kisaran umum.

Feritin adalah protein yang berkorelasi dengan jumlah zat besi yang disimpan dalam tubuh. Pada hemochromatosis, kadar feritin cenderung sangat tinggi (900-6000 mikrogram per liter), sedangkan, pada anemia defisiensi besi, kadar ini biasanya rendah. Kisaran normal untuk ferritin dapat berkisar 10-200 mikrogram per liter. Feritin juga dapat meningkat pada infeksi atau peradangan apa pun (ini adalah reaktan fase akut) dan, oleh karena itu, tes ini tidak sepenuhnya spesifik.

Transferrin adalah protein yang membawa zat besi dari satu bagian tubuh ke bagian tubuh lainnya. Tingkat zat besi darah juga dapat diukur, menandakan jumlah zat besi yang beredar dalam darah (normal 50-150 mikrogram per desiliter atau sepersepuluh liter). Total kapasitas pengikatan zat besi atau TIBC (normal 250-370 mikrogram per desiliter) adalah jumlah total zat besi yang dibawa dalam darah dengan transferrin. Saturasi transferrin adalah persentase transferrin dalam darah yang digunakan untuk membawa oksigen dan diturunkan dengan membagi tingkat besi serum dengan TIBC.

Saturasi transferrin pada individu normal berjalan antara 25% -45%. Pada orang dengan hemochromatosis, transferin bisa mencapai 100% jenuh (kisaran 50% -100%), sedangkan, pada orang dengan anemia defisiensi besi, bisa lebih rendah dari 25%. Kombinasi kadar feritin yang tinggi dan saturasi transferrin yang tinggi adalah tes yang andal untuk memeriksa adanya dugaan hemochromatosis.

Biopsi hati juga dapat dilakukan dalam mengevaluasi orang dengan hemochromatosis. Tes ini sangat berguna jika diagnosisnya masih diragukan atau jika ada bukti penyakit hati. Ini adalah tes pasti hemochromatosis, dengan mengukur indeks besi hati (hati). Angka ini berasal dari pengukuran berat besi hati (berat besi dalam mikrogram dibagi dengan berat hati dalam gram) dibagi dengan usia orang tersebut. Pada orang normal, indeks besi hati kurang dari 1. Pada hemokromatosis, indeks lebih besar dari 2.

Apa Perawatan Medis untuk Hemochromatosis?

Perawatan hemochromatosis biasanya melibatkan pengangkatan kelebihan zat besi, segala tindakan pendukung untuk organ yang terlibat, dan perawatan kondisi yang berhubungan dengan hemochromatosis.

Penghapusan zat besi biasanya dimulai dengan proses mengeluarkan darah setiap minggu atau dua kali seminggu (pengambilan darah dari tubuh) dari 500cc darah dari vena. Tingkat kejenuhan transferrin dan feritin dapat dipantau secara rutin, dan begitu kadar menjadi normal, maka phlebotomi dapat dilakukan lebih jarang (setiap beberapa bulan). Normalisasi level-level ini kadang-kadang bisa memakan waktu hingga satu hingga dua tahun. Proses mengeluarkan darah dapat dilakukan di kantor dokter, bank darah, atau rumah sakit.

Jika hemochromatosis didiagnosis atau diobati sejak dini, sebagian besar komplikasi penyakit dapat dicegah dengan melakukan proses mengeluarkan darah rutin.

• Beberapa manifestasi hemochromatosis dapat dicegah atau dibalik, seperti perubahan warna kulit, masalah irama jantung, diabetes mellitus, atau penyakit hati dini.
• Sirosis (jaringan parut) pada hati, kanker hati, dan gagal jantung lanjut adalah manifestasi dari hemochromatosis herediter lanjut yang mungkin tidak dapat dibalik. Artritis dan disfungsi testis juga biasanya tidak reversibel.

Pengobatan rutin diabetes mellitus, gagal jantung, dan insufisiensi hati dapat dilakukan mirip dengan terapi konvensional dari kondisi ini. Hilangnya libido sebagian dapat diperbaiki dengan pengobatan testosteron.

Pada kasus yang parah dari gagal hati lanjut karena sirosis, transplantasi hati mungkin merupakan opsi yang disarankan.

Apa Obat untuk Hemochromatosis?

Agen chelating (deferoxamine) telah digunakan untuk menghilangkan zat besi dari tubuh pada pasien dengan hemochromatosis. Agen ini mengikat besi dan mengeluarkannya dari tubuh. Mereka tidak seefektif phlebotomy dan jarang digunakan; Namun, mereka dapat menjadi pilihan pada pasien yang mungkin menderita anemia secara bersamaan dan mungkin tidak mentolerir proses mengeluarkan darah.

Apa Diet untuk Hemochromatosis?

Penderita hemochromatosis dianjurkan mengonsumsi makanan yang seimbang. Namun, ada beberapa tindakan pencegahan penting yang perlu disebutkan.

• Asupan alkohol yang besar (misalnya, 60 gram alkohol atau empat gelas anggur atau bir setiap hari) terbukti meningkatkan risiko sirosis hati sebanyak sembilan kali lipat pada pasien dengan hemochromatosis. Alkohol juga dapat meningkatkan penyerapan zat besi dari usus, yang mengakibatkan kelebihan zat besi lebih lanjut. Minum alkohol sesekali, bagaimanapun, mungkin tidak menambah risiko lebih lanjut pada pasien dengan hemochromatosis.
• Menelan vitamin C dosis besar (asam askorbat) dapat menyebabkan peningkatan penyerapan zat besi. Oleh karena itu, suplementasi vitamin C tidak dianjurkan pada pasien dengan hemochromatosis. Perlu dicatat bahwa tidak ada alasan untuk mencegah konsumsi buah-buahan (jeruk) dan sayuran yang mengandung vitamin C pada orang dengan hemochromatosis.
• Makanan laut mentah dapat menyebabkan infeksi bakteri yang berkembang di lingkungan yang kaya zat besi, dan konsumsi mereka tidak dianjurkan pada orang yang menderita hemochromatosis.

Apa Tindak Lanjut untuk Hemochromatosis?

Pasien dengan hemochromatosis memerlukan tindak lanjut rutin dengan dokter yang merawat mereka. Darah diambil untuk memantau saturasi zat besi, ferritin, dan transferrin yang biasanya dilakukan setiap beberapa bulan pada mereka yang menjalani proses mengeluarkan darah. Penyakit yang berhubungan dengan hemochromatosis memerlukan tindak lanjut yang teratur tergantung pada tingkat keparahannya, seperti yang direkomendasikan oleh dokter yang merawat.

Bagaimana Anda Mencegah Hemochromatosis?

Setelah diagnosis hemochromatosis dibuat pada seorang individu, skrining kerabat tingkat pertama adalah yang paling penting. Ini adalah langkah paling penting dalam mencegah manifestasi penyakit pada anggota keluarga dari orang yang terkena, dan itu dianggap sebagai standar perawatan.

Penapisan kerabat tingkat pertama dari pasien dengan hemochromatosis dapat dilakukan dengan mengukur serum ferritin dan saturasi transferrin. Pengujian genetik untuk mutasi gen HFE juga telah direkomendasikan dalam populasi ini untuk skrining dan konfirmasi diagnosis. Usia antara 20-30 umumnya direkomendasikan untuk skrining kerabat tingkat pertama.

Skrining rutin untuk hemochromatosis pada populasi umum telah mengalami banyak perdebatan. Meskipun prevalensinya relatif signifikan, skrining genetik berbasis populasi (menguji seluruh populasi) untuk hemochromatosis herediter tidak dianjurkan berdasarkan penelitian terbaru.

Studi terbaru mempromosikan tes skrining untuk individu berisiko yang mungkin memiliki saran klinis kelebihan zat besi, seperti peningkatan enzim hati atau artritis dini, pada orang keturunan Eropa Utara. Pendekatan ini belum merupakan rekomendasi yang ditetapkan.

Apa Prognosis untuk Hemochromatosis?

Prospek untuk hemochromatosis herediter menguntungkan jika didiagnosis dini dan segera diobati. Harapan hidup, secara umum, adalah tingkat kelangsungan hidup yang meningkat secara signifikan dengan menghilangkan kelebihan zat besi dan pemeliharaannya dalam kisaran normal.

Penyebab utama kematian pada pasien yang tidak diobati dengan hemochromatosis adalah gagal jantung, sirosis hati, dan kanker hati.