Penyebab melanoma, gejala, pengobatan, pementasan & prognosis

Apa itu Melanoma?

Melanoma ganas adalah kanker yang melibatkan sel-sel khusus yang disebut melanosit. Melanosit memiliki kemampuan unik untuk menghasilkan pigmen melanin dan dapat ditemukan di kulit, selaput lendir, mata, kelenjar adrenal, dan otak. Melanoma memiliki kecenderungan aneh untuk menyebar ke lokasi yang jauh (bermetastasis) pada tahap awal pertumbuhan dan tumbuh secara tidak terkendali di lokasi baru. Ini menghasilkan kerusakan organ dan akhirnya kematian. Ketika melanoma menyebar dari situs aslinya, itu disebut sebagai melanoma metastasis. Insiden kanker jenis ini baru-baru ini meningkat dan merupakan penyebab kematian paling umum dari penyakit kulit.

Apa Penyebab Melanoma?

Seperti kebanyakan kanker, penyebab melanoma melibatkan interaksi antara faktor genetik dan lingkungan. Secara umum disepakati bahwa mutasi yang diinduksi sinar ultraviolet pada melanosit adalah faktor lingkungan terpenting dalam induksi melanoma kulit. Fakta bahwa kanker ini sulit untuk diproduksi secara eksperimental dan juga penampilan mereka di area tubuh di mana tidak ada paparan cahaya yang terjadi telah memicu beberapa kontroversi mengenai penyebabnya. Melanoma cenderung terjadi pada kulit yang terpapar sinar matahari pada individu yang berkulit putih. Di sisi lain, ada korelasi antara paparan sinar matahari seperti yang didefinisikan oleh garis lintang bumi dan kejadian melanoma. Misalnya, melanoma jauh lebih umum di daerah yang cerah, seperti Arizona, daripada di Seattle. Sekitar 20% melanoma diproduksi oleh mutasi genetik yang diturunkan. Beberapa gen ini telah diidentifikasi. Sisanya tampaknya disebabkan oleh perubahan gen yang disebabkan oleh sinar ultraviolet (peristiwa mutasional).

Apa Gejala dan Tanda Melanoma?

Melanoma paling sering muncul pada kulit normal, tetapi mereka juga kadang-kadang dapat terjadi bersamaan dengan nevus jinak (tanda kecantikan atau tanda lahir). Identifikasi lesi berpigmen yang berpotensi ganas paling diingat dengan menggunakan lima huruf pertama dari alfabet sebagai berikut:

• A untuk asimetri
• B untuk penyimpangan perbatasan
• C untuk multiplisitas warna
• D untuk diameter lebih besar dari ¼ inci
• E untuk evolusi (perubahan) dalam ukuran dan / atau bentuk

Melanoma dapat mengalami ulserasi dan perdarahan dan kadang-kadang menyebabkan lesi ini gatal atau terbakar. Singkatnya, melanoma paling sering berpigmen, asimetris berkenaan dengan warna dan bentuk, dan cenderung membesar atau berubah seiring waktu. Ada atau tidaknya folikel rambut tidak penting. Kemunculan kanker ini telah menghasilkan sejumlah istilah yang agak membingungkan dan memiliki signifikansi klinis yang terbatas. Mereka termasuk melanoma penyebaran superfisial, melanoma nodular, melanoma in situ, melanoma acro-lentiginous, dan melanoma lentigo maligna.

Melanoma metastatik menghasilkan efek tergantung pada organ yang terkena. Di otak, itu dapat menyebabkan sakit kepala dan kejang. Di paru-paru, itu menyebabkan sesak napas dan malaise. Di tulang, itu menyebabkan nyeri tulang dan patah tulang. Ini dapat mempengaruhi area tubuh. Meskipun jarang, melanoma dapat timbul di jaringan selain kulit di situs mana pun yang mengandung melanosit. Ini termasuk mata (melanoma uveal), mukosa (jaringan genital atau oral), dan di otak.

Apa Faktor Risiko untuk Melanoma?

• Memiliki kulit putih
• Hidup lebih dekat ke garis khatulistiwa
• Memiliki banyak nevi (tahi lalat)
• Memiliki riwayat melanoma pribadi atau keluarga
• "Sindrom nevus displastik, " ditandai oleh kecenderungan bawaan untuk mengembangkan banyak, mol besar berpigmen tidak teratur
• Adanya tahi lalat bawaan yang sangat besar (hadir saat lahir) (mandi batang bawaan nevus)

Kapan Seseorang Harus Mencari Perawatan Medis untuk Lesi Kulit Mencurigakan?

Ada banyak jenis lesi berpigmen jinak yang biasanya ditemukan pada kulit. Beberapa hadir sejak saat kelahiran (bawaan) sementara yang lain berkembang setelah lahir. Biasanya, ini disebut sebagai "mol." Pada pasien yang lebih muda, sebagian besar lesi berpigmen adalah nevi melanositik yang terdiri dari melanosit jinak yang tumbuh di sarang atau rumpun di dalam kulit. Jumlah rata-rata lesi ini adalah 30-35 per orang dalam balapan berkulit terang. Tidak jarang lesi tersebut terus muncul sampai usia 35 tahun. Individu yang lebih tua sebagian besar memiliki lesi berpigmen non-melanositik yang disebut seborrheic keratosis, yang timbul pada lapisan kulit yang paling dangkal dan cenderung terus muncul selama masa dewasa. Lentigen dan bintik-bintik adalah lesi lentiginous jinak lainnya yang dapat dikacaukan dengan melanoma. Membedakan lesi jinak ini dari yang lebih menyenangkan mungkin sulit. Setiap asimetris (warna atau tepi), lesi yang berubah, terutama jika perdarahan atau iritasi atau gejala, harus diperiksa oleh dokter. Pemeriksaan diri secara teratur atau pemeriksaan oleh orang penting dapat menjadi aset berharga dalam deteksi dini.

Apa Spesialisasi Dokter yang Merawat dan Mendiagnosis Melanoma?

Melanoma lokal primer sering didiagnosis dan dirawat oleh dokter kulit, ahli bedah plastik, dan kadang-kadang dokter perawatan primer. Jika melanoma lebih lanjut atau invasif atau menunjukkan tanda-tanda kemungkinan metastasis, dokter yang berspesialisasi dalam mengobati kanker stadium lanjut (ahli bedah dan / atau ahli kanker medis) dikonsultasikan.

Bagaimana Spesialis Mendiagnosis Melanoma?

Diagnosis melanoma dicurigai ketika lesi kulit menunjukkan beberapa atau semua kriteria yang dijelaskan dalam bagian gejala dan tanda di atas. Melanoma dapat berkembang di area kulit mana saja, termasuk

• telapak tangan,
• sol,
• kulit kepala, dan
• di bawah kuku.

Baru-baru ini, perangkat genggam telah dikembangkan, memanfaatkan perbesaran dan cahaya terpolarisasi, yang dapat meningkatkan deteksi lesi berpigmen berbahaya (dermoscopy). Lesi yang mencurigakan diangkat secara operasi oleh dokter secara keseluruhan, jika mungkin, dan diserahkan kepada ahli patologi yang ahli dalam interpretasi mikroskopis penyakit kulit. Diagnosis dibuat ketika ahli patologi mengidentifikasi fitur mikroskopis tertentu. Kadang-kadang, lesi tertentu mungkin tidak menunjukkan kriteria yang cukup untuk memenuhi syarat sebagai melanoma tetapi mungkin lesi "batas". Kemudian ahli patologi dapat menyarankan bahwa lesi yang mengkhawatirkan seperti itu akan dieksisi kembali dengan margin jaringan normal di sekitar lokasi eksisi.

Jika diagnosis melanoma dibuat, ahli patologi juga akan menjelaskan ketebalannya dalam milimeter, seberapa dalam telah menembus ke dalam kulit, jika ada invasi saraf atau pembuluh darah, dan memperkirakan aktivitas mitosisnya. Tes molekuler baru dari ekspresi gen melanoma (DecisionDx-Melanoma) yang dapat membantu dalam identifikasi tumor yang kemungkinan bermetastasis awal sekarang tersedia. Tes ini dapat membantu memandu pilihan perawatan.

Panduan Gambar untuk Kanker Kulit

Bagaimana Dokter Menentukan Tahap Melanoma? Apa Perawatan untuk Melanoma?

Pengobatan melanoma tergantung pada stadium penyakit pada saat diagnosis. Pementasan adalah teknik yang sering digunakan untuk mengkategorikan berbagai jenis kanker sesuai dengan tingkat kanker dengan harapan bahwa ini akan membantu dokter untuk memprediksi perilaku penyakit dan memilih pengobatan yang terbaik.

• Tahap 0: Ini adalah melanoma yang terbatas hanya di dalam epidermis dan belum menembus di bawah membran basement - disebut "melanoma in situ" atau lentigo maligna. Tumor tipis dari jenis ini harus dipotong dengan batas sekitar kulit normal sekitar 1 cm jika memungkinkan. Kadang-kadang, mungkin sulit untuk memperkirakan luasnya jenis tumor ini. Beberapa ahli bedah dermatologi menganjurkan penggunaan bedah mikrografi dengan kontrol bagian beku (bedah Mohs) menggunakan pewarnaan khusus untuk memastikan pengangkatan tumor secara lengkap dengan margin yang tidak jelas.
• Tahap 1: Melanoma ini (lesi setebal ≤1 mm) belum bermetastasis. Melanoma tahap 1 umumnya hanya memerlukan pengangkatan tumor dengan pembedahan dengan jaringan normal 2 cm. Jika tumor telah mengalami ulserasi atau jika sel membelah dengan cepat, secara patologis tumor dapat diklasifikasikan sebagai stadium IB.
• Stadium II: Ini adalah tumor melanoma yang 1-2 mm dan mungkin mengalami ulserasi tetapi tanpa bukti penyebaran di luar lesi primer.
• Tahap III: Ini adalah tumor melanoma dengan ketebalan apa pun yang telah menyebar secara lokal ke kulit yang berdekatan atau ke kelenjar getah bening yang mengering lokal.
• Tahap IV: Ini adalah tumor melanoma yang telah menyebar ke situs yang jauh.

Tumor yang lebih tebal atau tumor yang tampaknya telah menyebar ke bagian lain dari tubuh memiliki prognosis yang jauh lebih buruk. Untuk melanoma dengan ketebalan sedang (umumnya ≥ 1mm) tanpa bukti penyebaran metastatik, teknik yang disebut biopsi kelenjar getah bening sentinel telah dikembangkan, yang berguna dalam memprediksi perkembangan penyakit. Ini dilakukan dengan menyuntikkan pelacak radioaktif dan / atau pewarna di lokasi tumor dan menjiplaknya ke kelenjar getah bening lokal yang mengeringkan tempat kanker. Setelah diidentifikasi, kelenjar getah bening ini diangkat dan diperiksa oleh ahli patologi untuk menentukan apakah mereka telah diserang oleh melanoma. Kurangnya invasi adalah pertanda baik. Seringkali diinginkan untuk menyerahkan bagian melanoma untuk pengujian genetik untuk menentukan apakah ia memiliki satu atau lebih mutasi yang dapat membuatnya rentan terhadap obat-obatan tertentu. Misalnya, mutasi pada BRAF dan MEK, dua gen penting dalam jalur MAPK / ERK (mengendalikan proliferasi sel), sering rentan terhadap obat yang menghambat jalur ini. Untuk pasien yang tumornya tidak mengandung dua gen bermutasi ini, kemajuan dalam imunoterapi, khususnya inhibitor yang menargetkan protein terkait-T-limfosit sitotoksik (CTLA-4), protein kematian sel terprogram 1 (PD-1), dan ligan kematian terprogram 1 (PD-L1) telah menunjukkan janji besar dalam memperpanjang usia.

Setelah melanoma menyebar ke kelenjar getah bening regional atau ke tempat yang lebih jauh, pilihan pengobatan menjadi lebih rumit dan hasil yang baik menjadi kurang umum. Perawatan untuk melanoma metastasis meliputi:

• Diseksi kelenjar getah bening regional tampaknya tidak secara signifikan mengurangi tingkat kematian karena melanoma, tetapi mungkin menawarkan efek paliatif.
• Peginterferon alfa 2-b (Sylatron) tampaknya memperpanjang periode bebas melanoma tetapi tidak memperpanjang kelangsungan hidup secara keseluruhan.
• Aldesleukin adalah protein rekayasa genetika (IL-2) yang disetujui untuk pengobatan melanoma metastatik lanjut pada tahun 1998. Aldesleukin telah digantikan oleh imunoterapi yang lebih efektif yang tercantum di bawah ini.
• Terapi radiasi berguna untuk paliasi metastasis otak dan tulang.
• Opsi lokal dan sistemik yang lebih baru
  • T-VEC (Imlygic) menerima persetujuan FDA pada tahun 2015 adalah virus herpes simpleks tipe 1 yang dimodifikasi secara genetik yang dirancang untuk mereplikasi dalam tumor, menyebabkan tumor pecah (kematian sel). Tampaknya bermanfaat dalam mengobati lesi metastasis lokal, terutama di kulit, tetapi tidak ada bukti yang meyakinkan bahwa ia memiliki banyak efek pada metastasis jauh ke organ-organ penting.
  • Kombinasi Ipi + Nivo (Ipilimumab + Nivolumab) adalah inhibitor pos pemeriksaan yang menerima persetujuan FDA pada 2015 berdasarkan peningkatan tingkat respons dan kelangsungan hidup bebas perkembangan pada pasien yang sebelumnya dirawat. Nivolumab (Opdivo) disetujui pada 2015 sebagai terapi lini pertama untuk pasien melanoma yang tidak memiliki mutasi BRAF V600 positif. Mereka bekerja dengan menghalangi kemampuan sel melanoma untuk menekan respon imun limfositik pasien.
  • Pembrolizumab (Keytruda) inhibitor pos pemeriksaan lainnya menerima persetujuan pada 2014 untuk menunjukkan respons pada pasien yang penyakitnya telah berkembang setelah ipilimumab dan, jika BRAF V600 positif-mutasi, juga inhibitor BRAF.
  • Ipilimumab (Yervoy), stimulator limfosit T, disetujui pada 2011 dan menghasilkan peningkatan kelangsungan hidup secara keseluruhan pada pasien dengan melanoma lanjut yang sebelumnya tidak diobati atau tidak diobati.
  • Vemurafenib dan dabrafenib dalam kombinasi terbukti mencapai tingkat respons tumor cepat yang tinggi (sekitar 50%) pada pasien yang membawa mutasi BRAF V600E dan peningkatan substansial dalam kelangsungan hidup secara keseluruhan.
  • Cobimetinib (Cotellic) dan vemurafenib (Zelboraf) dapat mengobati orang dengan BRAF V600E atau V600K mutasi-positif melanoma yang tidak dapat dioperasi atau metastasis.
  • Trametinib (Mekinist) dan dabrafenib (Tafinlar) merawat pasien dengan mutasi BRAF V600E atau V600K melanoma lanjut yang tidak dapat direseksi atau metastasis.

Terapi perangsang imuno ajuvan baru ini sedang dipelajari secara aktif dalam uji klinis. Mereka dikaitkan dengan sejumlah efek samping serius yang dapat membatasi sampai batas tertentu aplikasi luas. Ini hanya sebagian kecil dari pilihan obat yang tersedia untuk pengobatan melanoma metastasis. Pilihan opsi terbaik memerlukan konsultasi dengan ahli onkologi medis yang berpengalaman.

Melanoma Follow-up

Setelah melanoma didiagnosis dan diobati, penting bagi pasien untuk diperiksa secara teratur oleh dokter. Ini untuk

1. memantau pasien untuk melanoma metastasis;
2. pemantauan untuk melanoma baru;
3. berbagai modalitas diagnostik digunakan untuk memantau perkembangan melanoma metastasis, termasuk rontgen dada, CT scan, MRI scan, dan PET scan; dan
4. biopsi dari massa kulit yang mencurigakan.

Apa Prognosis Melanoma?

Prognosis paling erat kaitannya dengan ketebalan melanoma yang diukur oleh ahli patologi. Faktor-faktor penting lainnya termasuk

• kedalaman anatomi penetrasi,
• koreng,
• aktivitas mitosis (laju pembelahan sel),
• studi ekspresi gen, dan
• tahap melanoma.

Inilah sebabnya mengapa sangat penting untuk menghapus seluruh melanoma pada tahap paling awal untuk mencegah kemungkinan penyebaran metastasis, serta menentukan ketebalan tumor yang akurat.

Selain itu, tes genetik baru tersedia yang dapat membantu memprediksi sensitivitas tumor tertentu dari berbagai rejimen obat. Sebagai contoh, pasien yang melanomanya mengekspresikan mutasi BRAF cenderung merespons vemurafenib dan dabrafenib dengan perpanjangan substansial kelangsungan hidup secara keseluruhan. Mutasi lain menandakan bahwa obat lain lebih cenderung efektif.

Apakah Tingkat Kelangsungan Hidup Melanoma?

Tingkat kelangsungan hidup melanoma 10 tahun, menurut tahap, adalah sebagai berikut:

• Tahap I: 85% -96%
• Tahap II: 57% -67%
• Tahap III: 24% -68%
• Tahap IV: 10% -15%

Mungkinkah Mencegah Melanoma?

Ada kesepakatan umum bahwa sinar ultraviolet adalah penyebab lingkungan utama dari sebagian besar melanoma kulit. Menghindari paparan sinar ultraviolet dengan menghilangkan berjemur (untuk keperluan kosmetik, termasuk penyamakan buatan), mengenakan pakaian yang sesuai, dan menggunakan tabir surya yang efektif adalah metode yang bijaksana untuk mencegah melanoma, serta sebagian besar jenis kanker kulit lainnya dan photoaging. Kekhawatiran tentang kekurangan vitamin D diatasi dengan mengonsumsi suplemen yang mengandung setidaknya 1.000 IU vitamin D per hari.

Untuk Informasi Lebih Lanjut tentang Melanoma

Koalisi Peduli Melanoma
http://www.melanomacare.org/