Jenis dan penyebab herediter Angioedema

Herititary angioedema (HAE) adalah kondisi genetik langka yang mempengaruhi antara 1 dari 10.000 dan 1 dari 50.000 orang di seluruh dunia. Hal itu menyebabkan pembengkakan yang menyakitkan dan parah dan biasanya menargetkan kulit, tenggorokan, dan perut. Jika tidak diobati, pembengkakan dari HAE bisa melemahkan atau bahkan mengancam jiwa.

Apa yang menyebabkan HAE?

Sebagian besar kasus HAE terkait dengan mutasi pada gen SERPING1 . Gen ini membuat protein darah yang disebut inhibitor C1 esterase. Penghambat esterase C1 adalah bagian dari sistem kekebalan tubuh. Ini terlibat dalam reaksi biokimia yang mengendalikan respons inflamasi tubuh.

Mutasi yang menyebabkan HAE biasanya diwarisi dari orang tua. Gen dominan, yang berarti satu salinan abnormal sudah cukup untuk menyebabkan HAE. Jika Anda memiliki gen abnormal, anak-anak Anda memiliki kemungkinan 50 persen untuk mewarisi itu.

Sekitar 20 sampai 25 persen kasus HAE tidak diwarisi. Kasus ini timbul dari mutasi acak yang terjadi saat pembuahan. Orang dengan spontan dari HAE ini masih bisa menyebarkannya kepada anak-anak mereka.

Jenis HAE

Ada tiga tipe HAE yang berbeda. Tipe ini tergantung pada mutasi genetik yang mendasari kondisi dan bagaimana hal itu menyebabkan peradangan.

Tipe I

Ini adalah bentuk HAE yang paling umum, terhitung 85 persen orang dengan kondisi ini. Pada mutasi tipe I HAE,

SERPING1 menurunkan tingkat inhibitor C1 esterase dalam darah. Hal ini menyebabkan tubuh membuat terlalu banyak bradikinin, dan menyebabkan serangan bengkak.

Orang dengan HA tipe 1 mengalami serangan pembengkakan parah yang dapat mempengaruhi:

wajah

• tangan
• kaki
• alat kelamin
• tenggorokan
• perut
• Tingkat keparahan, frekuensi, dan waktu serangan bisa tidak dapat diprediksi dan bervariasi sepanjang hidup seseorang.

Serangan tipe I dapat diobati dengan obat-obatan sesuai permintaan di rumah atau di pusat layanan kesehatan. Obat-obat ini diberikan melalui suntikan atau intravena. Mereka termasuk:

inhibitor C1 (Cinryze, Berinert, Ruconest)

• penghambat reseptor bradikinin (Firazyr)
• inhibitor enzim (Kalbitor)
• Pengobatan pencegahan jangka panjang atau jangka pendek menggunakan inhibitor androgen atau C1 adalah juga tersedia. Pilihan Anda untuk pengobatan pencegahan tergantung pada faktor individu, seperti toleransi efek samping dan dosis yang diperlukan. Wanita mungkin memiliki reaksi negatif terhadap terapi androgen dan sebaiknya tidak menggunakannya selama kehamilan atau menyusui.Bahkan dengan pengobatan preventif, serangan masih bisa terjadi.

Pengobatan yang digunakan untuk mengobati alergi, seperti prednisone atau antihistamin, umumnya tidak bekerja melawan HAE.

Tipe II

Tipe II adalah bentuk HAE kedua yang paling umum, yang menghasilkan sekitar 15 persen kasus. Seperti tipe I HAE, ini disebabkan oleh mutasi pada gen

SERPING1 . Namun, pada HAE tipe II, inhibitor C1 yang tidak berfungsi dengan benar, tidak kekurangan protein, menyebabkan episode peradangan dan pembengkakan. Tipe II HAE memiliki gejala dan pilihan pengobatan yang sama seperti tipe I.

Tipe III (HAE dengan inhibitor C1 normal)

Tipe III HAE sangat jarang terjadi. Jenis HAE ini tidak terkait dengan kelainan pada gen

SERPING1 atau inhibitor C1 esterase. Penyebab HAE tipe III tidak sepenuhnya dipahami. Terkadang dikaitkan dengan mutasi gen

F12 , yang membuat faktor koagulasi XII. Faktor koagulasi XII adalah protein yang terlibat dalam pembekuan darah dan pembengkakan. Pembengkakan dikaitkan dengan kelebihan produksi bradikinin yang disebabkan oleh kelainan pada protein ini. Karena penjelasan genetik untuk HAE tipe III masih belum jelas, riwayat keluarga angioedema biasanya diperlukan untuk mendiagnosisnya.

Gejala HAE tipe III mirip dengan HAE tipe I dan II. Namun, beberapa orang dengan tipe III HAE cenderung memiliki lebih banyak serangan pembengkakan pada wajah. Tipe III HAE lebih banyak mempengaruhi wanita dibandingkan pria.