Serangan Angioedema Herediter

Orang dengan angioedema herediter (HAE) mengalami episode pembengkakan. Kejadian seperti itu terjadi di tangan, kaki, saluran cerna, alat kelamin, dan tenggorokan.

Selama serangan HAE, mutasi genetik menghasilkan serangkaian kejadian yang menyebabkan pembengkakan. Bengkak sangat berbeda dengan serangan alergi.

Mutasi terjadi pada gen SERPING1 Peradangan adalah respons normal tubuh terhadap infeksi, iritasi, atau cedera.

Ada tiga tipe HAE yang berbeda. Dua jenis HAE yang paling umum (tipe 1 dan 2) disebabkan oleh mutasi (kesalahan) pada gen yang disebut

SERPING1

. Gen ini terletak pada kromosom 11. Gen ini memberikan instruksi untuk membuat protein inhibitor C1 esterase (C1). C1 membantu peradangan dengan menghalangi aktivitas protein yang mempromosikannya.

Tingkat inhibitor C1 esterase berkurang

Mutasi yang menyebabkan HAE dapat menyebabkan penurunan kadar C1 dalam darah (tipe 1). Hal ini juga dapat menghasilkan C1 yang tidak berfungsi dengan baik (tipe 2).

Sesuatu memicu permintaan inhibitor C1 esterase

Pada suatu saat, tubuh Anda memerlukan C1 untuk membantu mengendalikan peradangan. Beberapa serangan HAE terjadi tanpa alasan yang jelas. Ada juga pemicu yang meningkatkan kebutuhan tubuh Anda akan C1. Pemicunya bervariasi dari orang ke orang, tapi pemicu umum meliputi:

aktivitas yang menciptakan tekanan di satu daerah tubuh

cuaca yang membekukan atau perubahan cuaca

• terpapar sinar matahari yang tinggi
• gigitan serangga
• stres
• infeksi atau penyakit lain
• operasi
• prosedur gigi
• perubahan hormon
• makanan tertentu, seperti kacang atau susu
• obat tekanan darah tinggi yang dikenal sebagai inhibitor ACE
• Jika Anda menderita HAE , Anda tidak memiliki cukup C1 dalam darah Anda untuk mengendalikan peradangan.
• Kallikrein diaktifkan
• Langkah selanjutnya dalam rangkaian kejadian yang menyebabkan serangan HAE melibatkan enzim dalam darah yang dikenal sebagai kallikrein. C1 menekan kallikrein.

Tanpa aktivasi C1 yang cukup, kallikrein tidak diatur. Kallikrein kemudian memotong (memecah) substrat yang dikenal sebagai kininogen dengan berat molekul tinggi.

Jumlah bradikinin yang berlebihan diproduksi

Saat kallikrein memecah kininogen, ia menghasilkan peptida yang dikenal sebagai bradikinin. Bradykinin adalah vasodilator, senyawa yang membuka (melebarkan) pembuluh darah. Selama serangan HAE, jumlah bradikinin berlebihan diproduksi.

Pembuluh darah terlalu banyak mengeluarkan cairan

Bradykinin memungkinkan lebih banyak cairan untuk melewati pembuluh darah ke jaringan tubuh. Hal ini juga berakibat pada tekanan darah rendah.

Cairan menumpuk di jaringan tubuh

Tanpa cukup C1 untuk mengendalikan proses ini, cairan menumpuk di jaringan tubuh.

Pembengkakan terjadi

Cairan berlebih menghasilkan episode pembengkakan parah yang terlihat pada orang dengan HAE.

Apa yang terjadi pada tipe 3 HAE

Jenis HAE ketiga (tipe 3) yang ketiga, terjadi dalam hal yang berbeda. Tipe 3 adalah hasil mutasi pada gen berbeda yang disebut

F12

.

Gen ini memberikan instruksi untuk membuat protein yang disebut faktor koagulasi XII. Protein ini terlibat dalam pembekuan darah dan juga bertanggung jawab untuk merangsang peradangan. Mutasi gen F12

menciptakan protein faktor XII dengan peningkatan aktivitas. Hal ini pada gilirannya menciptakan lebih banyak bradykinin. Seperti tipe 1 dan 2, kenaikan bradikkinin membuat dinding pembuluh darah bocor tak terkendali. Hal ini menyebabkan episode pembengkakan.

Mengobati serangan Mengetahui apa yang terjadi selama serangan HAE telah menyebabkan perbaikan dalam perawatan. Untuk menghentikan cairan agar tidak terbentuk, penderita HAE perlu minum obat. Obat HAE mencegah pembengkakan atau meningkatkan jumlah C1 dalam darah.

Ini termasuk:

infus langsung dari plasma segar dan disumbangkan (yang mengandung inhibitor C1 esterase)

obat yang menggantikan C1 dalam darah (ini termasuk Berinert, Ruconest, Haegarda, dan Cinryze)

androgen terapi, seperti obat yang disebut danazol, yang dapat meningkatkan jumlah inhibitor C1 esterase yang diproduksi oleh hati Anda

• ecallantide (Kalbitor), obat yang menghambat kallikrein, sehingga mencegah produksi bradikinin <929> icatibant (Firazir) yang menghentikan bradikinin dari mengikat reseptornya (antagonis reseptor bradykinin B2)
• Episode pembengkakan kecil di tangan dan kaki bisa hilang tanpa pengobatan.
• Seperti yang Anda lihat, serangan HAE terjadi secara berbeda dari reaksi alergi. Obat yang digunakan untuk mengobati reaksi alergi, seperti antihistamin, kortikosteroid, dan epinefrin, tidak akan bekerja dalam serangan HAE.