Kanker usus besar dan penyaringan genetik

Bagaimana seseorang tahu jika dia anggota keluarga dengan FAP dan mungkin perlu pengujian genetik?

Seseorang cenderung menjadi bagian dari keluarga dengan FAP jika ia memiliki lebih dari 100 polip usus adenomatosa atau kerabat tingkat pertama (orang tua, saudara kandung, atau anak) dari seseorang yang memiliki lebih dari 100 polip usus adenomatosa. Jumlah polip lebih sedikit di beberapa keluarga, suatu kondisi yang disebut sebagai FAP yang dilemahkan. Oleh karena itu, individu yang memiliki antara 20 dan 100 polip usus adenomatosa atau kerabat tingkat pertama dari individu dengan 20 hingga 100 polip usus adenomatosa juga dapat menjadi anggota keluarga dengan FAP.

Bagaimana pengujian genetik untuk risiko kanker usus besar dilakukan?

Ada banyak kegembiraan selama dekade terakhir karena identifikasi gen abnormal atau cacat (mutasi) yang terkait dengan kanker usus besar dalam keluarga di mana kanker usus besar adalah umum. Ketika gen yang cacat dapat diidentifikasi, dimungkinkan untuk memeriksa anggota keluarga lain untuk melihat apakah mereka juga membawa gen yang rusak. Orang-orang yang membawa gen yang rusak beresiko sangat tinggi (75% -100%) untuk mengembangkan kanker usus besar. Alasan kegembiraan adalah bahwa jika seseorang ditemukan memiliki gen yang cacat, ususnya dapat dimonitor dan kemudian dihapus sebelum kanker terjadi.

Hanya 5% dari semua kanker usus besar terjadi pada keluarga dengan riwayat kanker usus besar dan cacat genetik yang dapat diidentifikasi. Oleh karena itu, pengujian genetik seperti yang ada saat ini bermanfaat hanya untuk minoritas dari sekitar 130.000 orang setiap tahun yang ditakdirkan untuk menderita kanker usus besar. Namun demikian, pengujian genetik penting karena risikonya sangat tinggi di antara individu yang ditemukan memiliki cacat genetik. Selain itu, lebih banyak gen yang rusak kemungkinan ditemukan selama beberapa tahun ke depan, dan ini akan membuat pengujian genetik berharga untuk semakin banyak orang yang akan mengembangkan kanker usus besar.

Saat ini, ada dua jenis kanker usus keluarga di mana gen yang cacat dapat diidentifikasi. Salah satu jenis kanker terkait dengan riwayat keluarga yang kuat dari polip usus besar. Jenis lain dari kanker usus besar tidak terkait dengan riwayat keluarga polip usus besar. Penyakit kanker terkait polip disebut familial adenomatous polyposis (FAP). (Polip adenomatosa adalah jenis polip yang berpotensi menjadi kanker.) Penyakit kanker yang tidak berhubungan dengan polip disebut hereditary nonpolyposis colorectal cancer (HNPCC).

Bagaimana pengujian genetik dilakukan pada keluarga yang dicurigai sebagai keluarga FAP?

Hampir semua mutasi yang menyebabkan FAP terjadi pada satu gen, disebut sebagai gen APC. Jika seseorang memiliki FAP, anggota keluarga itu harus memeriksa gen APC mereka untuk mutasi. Jika mutasi ditemukan, mutasi yang sama dapat dicari pada anggota keluarga lainnya. Jika anggota keluarga memiliki mutasi yang sama, maka dia mungkin akan mengembangkan kanker usus besar. Jika orang itu tidak mengalami mutasi, ia tidak berisiko lebih tinggi terkena kanker usus besar. Jika tidak ada anggota dalam keluarga yang jelas memiliki FAP dan dapat menjalani pengujian genetik, maka pengujian genetik memiliki nilai yang kecil untuk anggota keluarga lainnya.

Bagaimana pengujian genetik dilakukan pada keluarga yang dicurigai sebagai keluarga HNPCC?

Mutasi yang menyebabkan HNPCC terjadi pada beberapa gen yang berbeda. Jika seseorang dalam keluarga yang dicurigai berada dalam keluarga HNPCC memiliki kanker usus besar, jaringan dari kanker dapat diperiksa untuk menentukan apakah ada mutasi. Jika ada mutasi, maka anggota keluarga lain dapat diperiksa mutasinya. Jika mereka memiliki mutasi, maka mereka mungkin akan mengembangkan kanker usus besar. Jika mereka tidak memiliki mutasi, mereka tidak berisiko lebih tinggi terkena kanker usus besar. Jika tidak ada anggota dalam keluarga dengan kanker usus besar dan mutasi yang dapat diidentifikasi, maka pengujian genetik anggota keluarga memiliki nilai yang kecil.

Bagaimana seseorang tahu jika dia mungkin anggota keluarga dengan HNPCC dan mungkin perlu pengujian genetik?

Seorang individu cenderung menjadi anggota keluarga dengan HNPCC dan membutuhkan pengujian genetik jika:

• tiga atau lebih kerabat memiliki kanker usus besar (atau kanker lain yang terkait dengan HNPCC seperti rahim, usus kecil, uretra, atau kanker panggul ginjal) dan setidaknya satu dari kerabat adalah kerabat tingkat pertama,
• dua atau lebih generasi keluarga menderita kanker usus besar, atau
• satu atau lebih kerabat didiagnosis menderita kanker usus besar sebelum usia 50 tahun.

Kriteria untuk mengidentifikasi HNPCC ini disebut sebagai Kriteria Amsterdam II. Kriteria Amsterdam II telah dimodifikasi untuk mengidentifikasi individu tambahan yang harus menjalani tes genetik untuk HNPCC. Ini termasuk orang dengan:

• dua atau lebih kanker usus besar,
• dengan kanker usus besar dan kerabat tingkat pertama dengan kanker usus besar atau kanker lain yang berhubungan dengan HNPCC sebelum usia 50, atau polip usus adenomatosa sebelum usia 40,
• kanker usus besar atau rahim sebelum usia 50, dan
• polip usus adenomatosa sebelum usia 50. Kriteria Amsterdam II yang diperluas disebut sebagai Kriteria Bethesda yang dimodifikasi.